深海来源真菌活性产物及其药用资源开发相关基础研究

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基本信息

项目摘要

微生物是一类重要的自然资源，在工业、农业、材料、医药等方面广泛应用。相对于陆地微生物，深海这样一种特殊生境下的微生物资源就显得十分珍贵。本项目的研究工作主要以已经获取得到来源于深海环境下的18株真菌菌株为研究对象，对这些菌株的药用潜力进行研究。具体内容包括：以体外模型测试18株深海真菌的抗肿瘤、抗菌活性，对于活性较突出的菌株，优化其培养条件，对其次级代谢产物进行系统分离，寻找结构新颖、具有药用潜力的先导化合物。而对于无活性的真菌，则通过代谢功能改造对其进行活性化转化，获得活性突变菌株进行次级代谢产物的研究。本项目旨在揭示深海真菌中的活性次级代谢物，同时将抗生素抗性筛选的方法由陆生真菌拓展应用到深海真菌中，为有效利用深海微生物资源提供理论依据和实例。

结项摘要

微生物是一类重要的自然资源，在工业、农业、材料、医药等方面广泛应用。相对于陆地微生物，深海这样一种特殊生境下的微生物资源就显得十分珍贵。本项目研究工作主要以来源于深海环境下的17株真菌菌株为研究对象，分别采用MTT法和纸片法测试17株深海真菌代谢产物对5株人癌细胞及3株病原真菌的抑制活性。根据活性测试结果，选取其中具有抗肿瘤活性的3株真菌（淡紫拟青霉Paecilomyces lilacinus ZBY-1、塔宾曲霉Aspergillus tubingensis 19-01、曲霉属真菌Aspergillus sp 16-02-1）进行发酵培养，采用活性跟踪分离模式，利用各种色谱技术分离纯化，并根据理化和波谱数据鉴定其中20个化合物，分别为由19-01中分离得到5个化合物：环-(L-脯氨-L-亮氨酸)（1）、环(L-脯氨酸-L-苯丙氨酸)（2）、N-乙酰基-色氨酸（3）、malformin A（4）、过氧化麦角甾醇（5）；由16-02-1中分离得到8个化合物：新曲霉酸（6）、ferrineoaspergillin（7）、(2'S)-4-甲氧基-3-(2'-甲基-3'-羟基)丙酰基-苯甲酸甲酯（8）、黄曲霉素（9）、环(反式-4-羟基-L-脯氨-L-亮氨酸) （10）、环(反式-4-羟基-L-脯氨酸-L-苯丙氨酸) （11）、尿嘧啶（12）和(11S)-新羟基曲霉酸（13）；由ZBY-1中分离得到7个化合物：9(11)-去氢过氧化麦角甾醇（14）、过氧化麦角甾醇（15）、(22E,24R)-5α,6α-环氧-3β-羟基麦角甾-22-烯-7-酮（16）和脑苷脂 A（17）、B（18）、C（19）、D（20），其中化合物4～16对4株肿瘤细胞（K562、HL-60、HeLa、BGC-823）显出不同程度的抗肿瘤活性。.利用超声波介导的新霉素抗性筛选方法对1株深海来源无活性真菌杂色曲霉（Aspergillus versicolor ZBY-3）进行活性化转化的研究，共获得30株抗性突变菌株，经活性筛选，其中6株突变株显示出抗肿瘤活性，活性化转化率达到20%，目前正在进行活性突变株新产活性产物的研究工作。.本研究旨在初步阐述具有药用潜能的深海来源活性真菌代谢产物的特征，同时阐明应用抗生素抗性筛选方法对深海来源无活性真菌进行活性化转化的可行性，从而为更好地利用深海稀有菌株提供依据。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
深海来源淡紫拟青霉ZBY-1的代谢产物及其抗肿瘤活性
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    国际药学研究杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    崔香;李长伟;吴长景;华威;崔承彬;朱天骄;顾谦群
  • 通讯作者：
    顾谦群

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其他文献

产紫青霉G59的庆大霉素抗性突变株新产抗肿瘤活性产物研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    国际药学研究杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    柴云晶;崔承彬;李长伟;华威;CHAI Yun-jing;CUI Cheng-bin;LI Chang-wei;HUA Wei
  • 通讯作者：
    HUA Wei
Revealing the Core Transcriptome Modulating Plant Growth Phase in Arabidopsis thaliana by RNA Sequencing and Coexpression Analysis of fhy3 far1 mutant
通过 fhy3 far1 突变体的 RNA 测序和共表达分析揭示拟南芥植物生长阶段的核心转录组调控
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Acta Societatis Botanicorum Poloniae
  • 影响因子：
    1
  • 作者：
    王晚晴;赵国强;武双;华威;张婷;阮榕生;程艳玲
  • 通讯作者：
    程艳玲

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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