MG53在代谢综合征中的作用

批准号:
81070674
项目类别:
面上项目
资助金额:
38.0 万元
负责人:
肖瑞平
依托单位:
学科分类:
H0707.糖稳态失衡与靶器官胰岛素抵抗
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
彭薇、吕凤祥、张岩、宋瑞生、郭姣姣、孟少帅、金莉、黄磊
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中文摘要
代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群,是导致糖尿病及心脑血管疾病的重要危险因素,且发病率逐年升高。探讨其发病机制及有效的治疗手段对增进国民健康具有重要意义。胰岛素抵抗是代谢综合征最重要的病因之一,骨骼肌是人体最大的胰岛素敏感器官,胰岛素刺激的葡萄糖代谢中的80%由骨骼肌完成。MG53是一种新发现的在骨骼肌和心肌特异表达蛋白,它参与骨骼肌肌膜修复以及心肌保护等多种病生理过程。我们的结果显示MG53能诱导胰岛素抵抗,可能在代谢综合征发生和发展中起重要作用,并成为新药物靶点。本课题拟研究MG53在代谢综合征中的作用及分子机制,并探讨其能否成为代谢综合征治疗的靶标。研究内容包括MG53在骨骼肌胰岛素信号通路中的作用及分子机制,重点是MG53与胰岛素受体及胰岛素受体复合物1的关系,并寻找其发挥功能关键功能域;利用高脂或遗传诱导代谢综合征模型,结合MG53基因敲除和转基因技术验证其在代谢综合征中的作用
英文摘要
背景:代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群,是导致糖尿病及心脑血管疾病的重要危险因素,且发病率逐年升高。探讨其发病机制及有效的治疗手段对增进国民健康具有重要意义。胰岛素抵抗是代谢综合征最重要的病因之一,骨骼肌是人体最大的胰岛素敏感器官,胰岛素刺激的葡萄糖代谢中的80%由骨骼肌完成。MG53 是一种新发现的在骨骼肌和心肌特异表达蛋白,它参与骨骼肌肌膜修复以及心肌保护等多种病生理过程。.研究方向:我们希望研究MG53在骨骼肌胰岛素抵抗和代谢综合征中的作用及其机制。.主要内容和研究结果:我们的研究结果发现MG53在代谢综合征动物模型的骨骼肌中高表达,MG53敲除能够预防高脂饮食引起的小鼠胰岛素抵抗和代谢综合征,而在小鼠中过表达MG53能够引起胰岛素抵抗和代谢综合征。机制方面,MG53是作为E3连接酶,通过蛋白酶体途径,介导胰岛素受体和胰岛素受体底物1的降解,进而引起骨骼肌的胰岛素抵抗和全身的代谢综合征。.科学意义:通过本课题的研究,我们不仅发现了一种MG53的新功能,而且为胰岛素抵抗和代谢综合征的预防和治疗找到了新靶点,为后续的转化医学研究奠定了坚实的基础。本课题共发表SCI论文2篇(Nature和Circulation Research),申请专利3项(2项已获授权),参加相关国际会议并报告研究成果3次。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1038/nature11834
发表时间:2013-02-21
期刊:NATURE
影响因子:64.8
作者:Song, Ruisheng;Peng, Wei;Xiao, Rui-Ping
通讯作者:Xiao, Rui-Ping
G(i)-Biased beta(2)AR Signaling Links GRK2 Upregulation to Heart Failure
G(i)-偏向 beta(2)AR 信号传导将 GRK2 上调与心力衰竭联系起来
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Circulation Research
影响因子:20.1
作者:Xiao, Rui-Ping;Petrashevskaya, Natalia;Ren, Shuxun;Zhao, Aizhi;Chakir, Khalid;Gao, Erhe;Chuprun, J. Kurt;Wang, Yibin;Talan, Mark
通讯作者:Talan, Mark
Beta-arrestin在心脏损伤和心衰中的作用及其机制研究
- 批准号:81630008
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:263.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:肖瑞平
- 依托单位:
MG53在糖尿病心肌病中的作用
- 批准号:81130073
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:260.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:肖瑞平
- 依托单位:
国内基金
海外基金
