课题基金基金详情
脯氨酸羟基化酶P4HA2介导的羟基化修饰在肿瘤发生发展中的作用机制研究
结题报告
批准号:
81972621
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
蒋维
依托单位:
学科分类:
肿瘤发生
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
蒋维
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
蛋白质翻译后修饰异常是肿瘤发生的驱动因素之一。我们前期工作发现脯氨酸羟基化酶P4HA2在反应性增生淋巴结中几乎沉默,在弥散性大B淋巴瘤中特异高表达,是B细胞淋巴瘤的全新分子靶标。P4HA2通过羟基化免疫负调节因子Carabin蛋白,使其蛋白降解来促进肿瘤发生,但是Carabin的降解机制未明。在此基础上,我们鉴定到VprBP介导Carabin的泛素化降解,并且这一过程依赖于P4HA2介导的羟基化修饰。因此,本项目拟深入研究VprBP对Carabin蛋白的泛素化修饰和功能调控,以及P4HA2介导的羟基化在Carabin泛素化过程中的作用方式,阐明P4HA2/VprBP调控途径在肿瘤发生中的生物学功能。这将引领羟基化修饰研究领域的新方向,并揭示以B细胞淋巴瘤为例等肿瘤的恶性转化过程中的关键节点蛋白。本项目的实施具有重要的理论价值和应用前景。
英文摘要
Protein post-translational modification abnormalities are one of the driving factors for tumorigenesis. Our previous work found that the proline hydroxylase P4HA2 is almost silent in reactive hyperplastic lymph nodes and is highly expressed in diffuse large B lymphoma, which is a new molecular target of B cell lymphoma. P4HA2 promotes tumorigenesis by hydroxylation of the immune inhibitor Carabin, promoting Carabin degradation. However, the mechanism of Carabin degradation is unknown. On this basis, we identified that Carabin's E3 ubiquitin ligase is CRL4 (VprBP), and that ubiquitination of Carabin is dependent on P4HA2-mediated hydroxylation. Therefore, this project intends to study in depth the ubiquitination and functional regulation of Carabin protein by VprBP, uncover the role of P4HA2-mediated hydroxylation in Carabin ubiquitination, and elucidate the mechanism of P4HA2/VprBP in tumorigenesis. This will lead to a new direction in the field of hydroxylation research, revealing the regulatory network in the process of malignant transformation of tumors such as B-cell lymphoma, which has important theoretical value and application prospects.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
ZNF191 alters DNA methylation and activates the PI3K-AKT pathway in hepatoma cells via transcriptional regulation of DNMT1.
ZNF191 通过 DNMT1 的转录调节改变 DNA 甲基化并激活肝癌细胞中的 PI3K-AKT 通路
DOI:10.1002/cam4.4535
发表时间:2022-03
期刊:Cancer medicine
影响因子:4
作者:Liu Y;Cheng H;Cheng C;Zheng F;Zhao Z;Chen Q;Zeng W;Zhang P;Huang C;Jiang W;Liu X;Liu G
通讯作者:Liu G
DOI:10.1158/1535-7163.mct-23-0449
发表时间:2023
期刊:Molecular Cancer Therapeutics
影响因子:--
作者:Wenlong Xu;Yuqi Wang;Na Zhang;Xiaofeng Lin;Di Zhu;Cheng Shen;Xiaobo Wang;Haiyang Li;Jinjiang Xue;Qian Yu;Xinyi Lu;Lu Zhou;Qingli He;Zhijun Tang;Shaodan He;Jianjun Fan;Jianbo Pan;Jiangjiang Tang;Wei Jiang;Mingliang Ye;Fanghui Lu;Zengxia Li;Yongjun Dang
通讯作者:Yongjun Dang
DOI:10.3390/md21020068
发表时间:2023-01-20
期刊:Marine drugs
影响因子:5.4
作者:
通讯作者:
Wnt8B, transcriptionally regulated by ZNF191, promotes cell proliferation of hepatocellular carcinoma via Wnt signaling.
Wnt8B受ZNF191转录调控,通过Wnt信号传导促进肝细胞癌细胞增殖
DOI:10.1111/cas.14738
发表时间:2021-03
期刊:Cancer science
影响因子:5.7
作者:Liu Y;Wu D;Cheng H;Chen L;Zhang W;Zou L;Gao Q;Zhao Z;Chen Q;Zeng W;Zhang Z;Jiang W;Huang C;Liu G
通讯作者:Liu G
DOI:10.1172/jci161929
发表时间:2023-05-01
期刊:The Journal of clinical investigation
影响因子:--
作者:Wang X;Huang J;Liu F;Yu Q;Wang R;Wang J;Zhu Z;Yu J;Hou J;Shim JS;Jiang W;Li Z;Zhang Y;Dang Y
通讯作者:Dang Y
脯氨酸羟基化修饰对Hedgehog通路的调控及在肿瘤发生发展中的作用研究
  • 批准号:
    82273021
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    蒋维
  • 依托单位:
核因子NF90在肝癌细胞中稳定细胞周期蛋白Cyclin E1 mRNA的机制研究
  • 批准号:
    81502394
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    18.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    蒋维
  • 依托单位:
国内基金
海外基金