金硒纳米载药系统共载TGF-β阻滞剂和顺铂靶向协同治疗宫颈癌的研究

批准号:
81974282
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
朱雪琼
依托单位:
学科分类:
纳米医学
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱雪琼
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中文摘要
顺铂(DDP)是宫颈癌一线化疗的主要药物之一,面临的主要问题是缺乏组织靶向性、伴随的毒副反应及随后产生的耐药。我们的前期研究中,发现TGF-β受体阻滞剂RER可以增强顺铂抗宫颈癌的效果。但是RER存在半衰期短、代谢快等问题。因此,本项目拟在我们率先构建的既有良好光热转化效能又有抗肿瘤作用的硒包金复合纳米材料的基础上,共载RER和顺铂,并共价连接宫颈癌细胞的靶标分子AE105,形成GNS@Se-DDP-RER-AE105/PAH-PAA NPs纳米体系。我们将通过体外细胞实验验证该纳米体系提高顺铂对耐药宫颈癌细胞的肿瘤抑制及协同光热治疗作用。同时,验证该纳米体系在免疫正常小鼠中的生物相容性,并在我们构建的耐药宫颈癌细胞皮下移植瘤和耐药宫颈癌患者来源的PDX动物模型中验证该纳米体系对宫颈癌的靶向性、肿瘤抑制效果及协同化疗和光热治疗作用,为有效治疗顺铂耐药宫颈癌提供新的思路。
英文摘要
Cisplatin (DDP) is one of the first-line chemotherapeutic drugs for cervical cancer. The pitfalls of cisplatin treatment are lack of tissue specific target, following with toxic side effects and subsequent drug resistance. Our previous study has demonstrated that the anticancer activity of DDP in cervical cancer has been significantly enhanced by a TGF-β receptor blocker RER. However, RER has short plasma half-lives and fast metabolism. We have constructed selenium-coated gold nanostars with excellent photothermal conversion efficiency and anti-tumor effect. Therefore, this project intends to develop the nanocarrier-mediated co-delivery of RER and DDP with our nanostars and then to covalently attach AE105 peptide which targets cervical cancer cells, finally forming a GNS@Se-DDP-RER-AE105/PAH-PAA nanosystem. We will explore whether this nanosystem would obviously enhance anti-tumor activity of DDP in drug-resistant cervical cancer cells, and cooperate with photothermal therapy through in vitro experiments. Furthermore, we will also determine this nanosystem's biological compatibility in immune normal mice. Moreover, DDP-resistant cervical cancer cell subcutaneous mouse model and the patient-derived xenograft (PDX) mouse model derived from patients with drug-resistant cervical cancer, which we have already successfully constructed, will be used to validate tumor inhibitory effect and synergistic chemotherapy and photothermal therapy in the cervical cancer. This study will provide a new approach for the effective treatment of DDP-resistant cervical cancer.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.biomaterials.2020.120153
发表时间:2020-10-01
期刊:BIOMATERIALS
影响因子:14
作者:Wang, Jing;Chang, Yanzhou;Zhu, Xueqiong
通讯作者:Zhu, Xueqiong
DOI:10.1016/j.nantod.2022.101598
发表时间:2022-09-06
期刊:NANO TODAY
影响因子:17.4
作者:Jiang, Wenxiao;Zhang, Zhongyang;Zhu, Xueqiong
通讯作者:Zhu, Xueqiong
DOI:10.1016/j.biomaterials.2022.121620
发表时间:2022-06
期刊:Biomaterials
影响因子:14
作者:Zhongwen Yuan;Xinxin Liu;Jiabao Ling;Guanning Huang;Jiarun Huang;Xueqiong Zhu;Lizhen He;Tianfeng Che
通讯作者:Zhongwen Yuan;Xinxin Liu;Jiabao Ling;Guanning Huang;Jiarun Huang;Xueqiong Zhu;Lizhen He;Tianfeng Che
DOI:10.1016/j.nantod.2023.101823
发表时间:2023-06
期刊:Nano Today
影响因子:17.4
作者:Chang Liu;Run Lin;Haoqiang Lai;Fen Pi;Qian Xue;Tianfeng Chen;Wei-zhi He
通讯作者:Chang Liu;Run Lin;Haoqiang Lai;Fen Pi;Qian Xue;Tianfeng Chen;Wei-zhi He
DOI:10.1186/s12951-022-01593-5
发表时间:2022-09-05
期刊:JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY
影响因子:10.2
作者:Li, Xiaoying;Yu, Yanzi;Chen, Qi;Lin, Jiabao;Zhu, Xueqiong;Liu, Xiaoting;He, Lizhen;Chen, Tianfeng;He, Weiling
通讯作者:He, Weiling
M2pep@BP-Se通过调节糖代谢重编程M2型巨噬细胞增加宫颈癌顺铂敏感性的机制研究
- 批准号:MS25H160017
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2025
- 负责人:朱雪琼
- 依托单位:
基于TRAIL靶向的新型仿生纳米酶逆转放射耐受宫颈癌实现协同免疫治疗的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:朱雪琼
- 依托单位:
TM7SF2通过NSDHL调节脂质代谢在HPV阴性宫颈癌发生中的作用研究
- 批准号:LY21H160060
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2020
- 负责人:朱雪琼
- 依托单位:
构建基于TRAIL-exosome的siRNA和Cisplatin共载纳米系统及治疗耐药宫颈癌的研究
- 批准号:81671809
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:朱雪琼
- 依托单位:
S100A9对宫颈鳞癌顺铂化疗敏感性的影响及机制研究
- 批准号:81372381
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:朱雪琼
- 依托单位:
14-3-3γ在子宫肌瘤发生发展中的作用和信号传导研究
- 批准号:81171926
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:朱雪琼
- 依托单位:
宫颈癌新辅助动脉化疗敏感性相关蛋白质组的研究
- 批准号:30700195
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:朱雪琼
- 依托单位:
国内基金
海外基金
