S100A9对宫颈鳞癌顺铂化疗敏感性的影响及机制研究
结题报告
批准号:
81372381
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
朱雪琼
依托单位:
学科分类:
H1821.肿瘤治疗抵抗
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
段萍、王丹菡、张琼、华莹、姜文晓、张文文、沈奇、陈苗苗
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中文摘要
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,严重威胁了女性的健康。宫颈癌化疗耐药是导致化疗失败及影响预后的重要因素,因此提高宫颈癌化疗药物的敏感性是提高宫颈癌治疗效果的关键。在我们的前期研究中,发现S100A9蛋白的表达与宫颈鳞癌的发生相关,同时发现化疗前宫颈鳞癌组织中S100A9蛋白的表达与顺铂为基础的新辅助化疗的敏感性相关,但具体机制尚未明确。近年的研究表明,宫颈癌细胞对顺铂的敏感性与细胞凋亡等多种因素相关。为此,本项目拟结合体内和体外试验,通过质粒转染、RNA干扰、流式细胞仪、抗体芯片等技术,深入研究S100A9对宫颈鳞癌细胞凋亡、增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响;研究S100A9对宫颈鳞癌细胞顺铂化疗药物敏感性的影响及其相关的关键蛋白和信号传导通路,阐明S100A9对宫颈鳞癌顺铂化疗敏感性影响及机制,为提高宫颈癌的化疗效果提供新的思路和实验依据。
英文摘要
The incidence rates of cervical cancer are highest in gynecological cancers, which threat women's health. Chemo-resistance of cervical cancer cells is an important factor for leading to chemotherapy failure and poor diagnosis. Therefore, to improve the sensitivity of cervical cancer to chemotherapy treatment plays an important role in improving the treatment effects on cervical cancer. In our previous study, we found the expression of S100A9 was associated with carcinogenesis of cervical squamous cancer. In addition, S100A9 protein expression in pre-chemotherapy cancer tissues could predict response to cisplatin-based neoadjuvant chemotherapy in cervical squamous cancer. However, the mechanism of them is still unclear. In recent years, studies reported that chemo-sensitivity of cervical cancer cells to cisplatin was related to many factors including cell apoptosis. In the present study, combined with in vivo and in vitro studies, using construction of recombinant plasmid, RNA interference, flow cytometry, and antibody array, we will explore the effects of S100A9 on malignant characteristic of cervical squamous cancer cells, such as cell apoptosis, cell proliferation, invasion and migration, and investigate the effects of S100A9 on chemo-sensitivity of cervical squamous cancer cells to cisplatin, as well as related role protein and signal transduction pathway. This study will reveal the effects and mechanism of S100A9 on chemo-sensitivity of cervical cancer cells to cisplatin and provide a new thread and experimental basis for improving the chemotherapy effects on cervical cancer.
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,提高宫颈癌化疗药物的敏感性是提高宫颈癌治疗效果的关键。我们的前期研究发现了S100A9蛋白在宫颈上皮组织中的表达随宫颈鳞癌的癌变而增加,同时发现化疗前宫颈鳞癌组织中S100A9蛋白的表达与顺铂为基础的新辅助化疗的敏感性相关,但具体机制和相关信号传导通路尚未明确。本研究结合了体内宫颈癌裸鼠皮下移植瘤和体外细胞试验,通过腺病毒/慢病毒转染、RNA干扰、流式细胞仪等技术,深入研究S100A9及其作用受体AGRE对宫颈鳞癌细胞凋亡、增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响;研究S100A9的表达对宫颈鳞癌细胞顺铂敏感性的影响及其相关的关键蛋白和信号传导通路。.研究结果发现:(1)成功构建S100A9重组腺病毒和慢病毒,成功构建S100A9稳定高表达的人宫颈鳞癌细胞,申报发明专利,并获授权。(2)高表达S100A9的宫颈鳞癌细胞的增殖能力明显增高,S100A9表达下降后,宫颈鳞癌细胞的增殖能力也明显下降。(3)高表达S100A9的宫颈鳞癌细胞的侵袭和迁移能力均明显增高,而S100A9干扰组细胞的穿膜细胞数、穿过小室的细胞数均明显减少,该作用可能与MMPs的表达相关。(4)裸鼠宫颈癌皮下移植瘤实验表明,S100A9高表达组肿瘤明显大,重量也明显增加,而S100A9低表达组肿瘤的大小和重量均明显减小。(5)S100A9在宫颈鳞癌中的表达与高危型HPV16和HPV45相关。(6)S100A9在宫颈鳞癌中的表达与MMP25的表达正相关,而与MMP15和MMP24的表达负相关。(7)S100A9作用受体AGRE的表达会促进宫颈鳞癌细胞的增殖、侵袭和迁移,但抑制细胞凋亡。(8)S100A9通过抑制宫颈鳞癌细胞的凋亡降低对顺铂的敏感性,该作用与Bcl-2,GST-π及LRP相关,可能是通过AKT/ERK/FOXO1信号传导通路起作用的,但具体机制尚待进一步研究。.该研究明确了S100A9及其作用受体AGRE的表达会促进宫颈癌的发生发展,但S100A9是否会促进高危型HPV在宫颈癌变中的作用尚待进一步研究。S100A9的表达降低了宫颈鳞癌细胞对顺铂的敏感性,为开发S100A9抑制剂来提高宫颈鳞癌的顺铂化疗疗效提供思路和实验依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.2147/DDDT.S106412
发表时间:2016
期刊:Drug Design Development and Therapy
影响因子:4.8
作者:Zhu Haiyan;Luo Hui;Zhang Wenwen;Shen Zhaojun;Hu Xiaoli;Zhu Xueqiong
通讯作者:Zhu Xueqiong
DOI:--
发表时间:2017
期刊:浙江医学
影响因子:--
作者:陈苗苗;张文文;王颖;朱雪琼
通讯作者:朱雪琼
DOI:10.2147/cmar.s153036
发表时间:2018
期刊:Cancer management and research
影响因子:3.3
作者:Zhang W;Chen M;Cheng H;Shen Q;Wang Y;Zhu X
通讯作者:Zhu X
DOI:--
发表时间:2016
期刊:医学研究杂志
影响因子:--
作者:罗慧;郑丽红;朱雪琼
通讯作者:朱雪琼
DOI:--
发表时间:2017
期刊:温州医科大学学报
影响因子:--
作者:陈苗苗;王颖;张文文;朱雪琼
通讯作者:朱雪琼
M2pep@BP-Se通过调节糖代谢重编程M2型巨噬细胞增加宫颈癌顺铂敏感性的机制研究
  • 批准号:
    MS25H160017
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2025
  • 负责人:
    朱雪琼
  • 依托单位:
基于TRAIL靶向的新型仿生纳米酶逆转放射耐受宫颈癌实现协同免疫治疗的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    朱雪琼
  • 依托单位:
TM7SF2通过NSDHL调节脂质代谢在HPV阴性宫颈癌发生中的作用研究
  • 批准号:
    LY21H160060
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    朱雪琼
  • 依托单位:
金硒纳米载药系统共载TGF-β阻滞剂和顺铂靶向协同治疗宫颈癌的研究
  • 批准号:
    81974282
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    朱雪琼
  • 依托单位:
构建基于TRAIL-exosome的siRNA和Cisplatin共载纳米系统及治疗耐药宫颈癌的研究
  • 批准号:
    81671809
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    朱雪琼
  • 依托单位:
14-3-3γ在子宫肌瘤发生发展中的作用和信号传导研究
  • 批准号:
    81171926
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    朱雪琼
  • 依托单位:
宫颈癌新辅助动脉化疗敏感性相关蛋白质组的研究
  • 批准号:
    30700195
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    朱雪琼
  • 依托单位:
国内基金
海外基金