Paraspeckle在DNA损伤应激反应中的作用及机制研究

核旁斑点结构蛋白1（paraspeckle protein 1, PSPC1）是第一个被发现的核旁斑点（paraspeckle）的结构蛋白，但是到目前为止，PSPC1的功能尚不清楚。在我们的前期蛋白组学研究过程中发现，化疗药物顺铂（cisplatin）染毒HeLa细胞后PSPC1蛋白水平增加。这一现象提示，PSPC1可能参与顺铂诱导的DNA损伤应激反应过程（DNA damage response, DDR）。在本研究中，我们研究探讨了PSPC1在DDR中发挥的生物学功能。我们首先明确了DNA损伤剂顺铂和甲磺酸甲酯（MMS）均可诱导PSPC1蛋白水平增加。分析了不同类型的DNA损伤剂诱导细胞损伤后PSPC1的定位、分布及数量变化情况。各种实验结果表明PSPC1很可能参与了细胞的DDR。进一步的研究发现了PSPC1在DDR中可能的生物学功能，即通过调节G1/S周期检验点影响DDR过程。在细胞DNA损伤时，PSPC1蛋白水平增加从而导致细胞阻滞在S期，利于DNA修复的进行；而当PSPC1表达缺失时，细胞无法阻滞在S期而进入G2/M期，DNA无法被修复而导致损伤程度增高，最终导致更多的细胞走向死亡。