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Paraspeckle在DNA损伤应激反应中的作用及机制研究
结题报告
批准号:
81172692
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
杨军
依托单位:
学科分类:
H3007.卫生毒理
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
孙鹂、PenelopeDuerksen-Hughes、袁红、尹洪萍、蒋凌琳、朱丽娜、方璐
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中文摘要
细胞对DNA的损伤应激反应(DNA damage response,DDR)是一个很复杂的过程,其分子机制尚未完全明确。我们在前期应用蛋白组学研究顺铂(cisplatin)诱导的DDR中,发现细胞核内亚细胞器paraspeckle的主要成分paraspeckle protein 1(PSP1)表达发生显著改变。Paraspeckle于2002年首次发现,其功能还有待于深入研究。我们的发现及现有的部分研究报道结果提示paraspeckle有可能参与了DDR。本研究拟在前期工作基础上,首先分析DNA损伤对paraspeckle定位、分布、数量变化及各组成成分表达的影响;进一步研究paraspeckle主要成分对DNA损伤修复过程的影响,确定其在DDR中的作用;最后探讨DDR中已知关键因子和信号通路与paraspeckle可能的相互调控关系,旨在阐明其参与DDR的可能分子机制。
英文摘要
核旁斑点结构蛋白1(paraspeckle protein 1, PSPC1)是第一个被发现的核旁斑点(paraspeckle)的结构蛋白,但是到目前为止,PSPC1的功能尚不清楚。在我们的前期蛋白组学研究过程中发现,化疗药物顺铂(cisplatin)染毒HeLa细胞后PSPC1蛋白水平增加。这一现象提示,PSPC1可能参与顺铂诱导的DNA损伤应激反应过程(DNA damage response, DDR)。在本研究中,我们研究探讨了PSPC1在DDR中发挥的生物学功能。我们首先明确了DNA损伤剂顺铂和甲磺酸甲酯(MMS)均可诱导PSPC1蛋白水平增加。分析了不同类型的DNA损伤剂诱导细胞损伤后PSPC1的定位、分布及数量变化情况。各种实验结果表明PSPC1很可能参与了细胞的DDR。进一步的研究发现了PSPC1在DDR中可能的生物学功能,即通过调节G1/S周期检验点影响DDR过程。在细胞DNA损伤时,PSPC1蛋白水平增加从而导致细胞阻滞在S期,利于DNA修复的进行;而当PSPC1表达缺失时,细胞无法阻滞在S期而进入G2/M期,DNA无法被修复而导致损伤程度增高,最终导致更多的细胞走向死亡。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
Effects of Benzo(a)pyrene on Contractile Function of Thoracic Aorta of Sprague-Dawley Rats
苯并(a)芘对斯普拉格-道利大鼠胸主动脉收缩功能的影响
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Biomedical and Environmental Sciences
影响因子:3.5
作者:Wu,Y.;Duerkesen-Hughes,P.J.;Sheng,J.;Yang,J.
通讯作者:Yang,J.
Nuclear proteome analysis of benzo(a)pyrene-treated HeLa cells.
苯并(a)芘处理的 HeLa 细胞的核蛋白质组分析。
DOI:10.1016/j.mrfmmm.2011.11.007
发表时间:2012-03
期刊:Mutat. Res.-Fund. Mol. M.
影响因子:--
作者:Li,F.;Duerksen-Hughes,P.;Zhu,X.;Yang,J.
通讯作者:Yang,J.
Paraspeckle Protein 1 (PSPC1) Is Involved in the Cisplatin Induced DNA Damage Response-Role in G1/S
Paraspeckle 蛋白 1 (PSPC1) 参与顺铂诱导的 DNA 损伤反应 - G1/S 中的作用
DOI:--
发表时间:2014
期刊:PLos One
影响因子:3.7
作者:Yan, Chunlan;Duerksen-Hughes, Penelope;Zhu, Xinqiang;Yang, Jun
通讯作者:Yang, Jun
DOI:10.1016/j.mrgentox.2013.01.006
发表时间:2013-04-30
期刊:MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS
影响因子:1.9
作者:Ju, Li;Zhang, Guanglin;Yang, Jun
通讯作者:Yang, Jun
Association between vitamin A, retinol intake and blood retinol level and gastric cancer risk: A meta-analysis
维生素 A、视黄醇摄入量和血液视黄醇水平与胃癌风险之间的关联:荟萃分析
DOI:10.1016/j.clnu.2014.06.007
发表时间:2015
期刊:CLINICAL NUTRITION
影响因子:6.3
作者:Wu Yihua;Ye Yao;Shi Yu;Li Peiwei;Xu Jinming;Chen Kun;Xu Enping;Yang Jun
通讯作者:Yang Jun
妊娠期糖尿病患者肠道微生态特征及干预研 究
  • 批准号:
    HDMZ24H040003
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    杨军
  • 依托单位:
肺炎支原体CARDS毒素诱导DNA损伤及parthanatos的分子机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    杨军
  • 依托单位:
RCC2-Ku互作在DNA损伤应激与肿瘤发生中的作用及机制研究
  • 批准号:
    31971138
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    杨军
  • 依托单位:
RCC2蛋白新功能的鉴定及分子机制研究
  • 批准号:
    LZ19H260001
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    杨军
  • 依托单位:
U2 snRNP在DNA损伤应激反应中的作用及机制研究
  • 批准号:
    81373036
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    75.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    杨军
  • 依托单位:
国内基金
海外基金