磷脂酶C epsilon 在膀胱尿路上皮癌发生发展中的作用机制

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基本信息

  • 批准号：
    81101938
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    刘涛
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

膀胱癌是我国最常见的泌尿系统肿瘤，其发生发展是一个多基因改变，多步骤发生，是先天与后天因素综合作用的结果。Ras是人类在膀胱癌中发现的第一个癌基因，已被证实与膀胱癌形成高度相关。Ras的下游效应蛋白PLCε，在膀胱癌的发生发展过程中可能发挥重要作用。课题组采用近交繁殖PLCε基因敲除鼠，利用BBN建立小鼠膀胱动物模型，比较PLCε-/-小鼠与PLCε+/+小鼠膀胱的病理学改变、肿瘤及癌旁组织形态、肿瘤及癌旁细胞增殖情况及分子标记物的改变，分析Ras基因构造及突变情况；观察两组小鼠膀胱组织中表达炎症因子的差别；同时利用RNAi技术及PLCε表达载体，对体外原代培养的上述小鼠的膀胱癌细胞及膀胱癌细胞系T24分别进行处理，进一步研究PLCε在体外膀胱癌细胞增殖中的作用及可能的机制；对膀胱癌形成的可能的病理生理机制进行新的探索，明确膀胱癌发生发展过程中的新的关键靶点，为膀胱癌的靶向治疗提供理论基础

结项摘要

Ras是人类在膀胱癌中发现的第一个癌基因，已被证实与膀胱癌形成高度相关。然而Ras基因的下游信号通路机制不清，在BBN诱导产生的膀胱癌细胞中，Ras基因被激活。在本研究中，我们探讨了PLCε在膀胱癌细胞中的作用机制，研究表明PLC -/-小鼠的膀胱癌形成时间迟于PLC+/+小鼠，癌发生率也低于PLC+/+小鼠，从而提示PLC促进膀胱肿瘤的形成。COX2和VEGF-A的研究结过表明PLCε肿瘤促进机制可能归因于其增强的炎症反应和血管生成。这些结果说明作为Ras的下游效应蛋白PLCε，在膀胱癌的发生发展过程中可能发挥重要作用，可以作为候选开发的抗癌药物的分子靶点。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Ciz1 promotes tumorigenicity of prostate carcinoma cell
Ciz1 促进前列腺癌细胞的致瘤性。
  • DOI：
    10.2741/4331
  • 发表时间：
    2015-01-01
  • 期刊：
    FRONTIERS IN BIOSCIENCE-LANDMARK
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Liu, Tao;Ren, Xiaohui;Kong, Chuize
  • 通讯作者：
    Kong, Chuize
knockout of PLCε attenuates BBN carcinogen-induced bladder tumorigenesis.
PLCγ 的敲除可减弱 BBN 致癌物诱导的膀胱肿瘤发生。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Molecular medicine reports
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Liu Tao
  • 通讯作者：
    Liu Tao
KLF8 is required for bladder cancer cell proliferation and migration.
KLF8 是膀胱癌细胞增殖和迁移所必需的。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Biotechnol Appl Biochem.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu Tao
  • 通讯作者：
    Liu Tao

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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    刘涛

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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