Kv1.5钾通道在氧化应激介导的易卒中型肾性高血压脑血管内皮损伤过程中的作用研究

申请者先前研究提示Kv1.5钾通道参与血管紧张素II诱导的内皮细胞凋亡和活性氧簇（ROS）生成增多,结合国外研究进展，提示Kv1.5钾通道可能作为ROS下游靶分子，经线粒体介导的氧化损伤信号通路，参与血管内皮损伤和高血压脑卒中的发病机制。本项目拟以原有工作为基础，在已成熟建立的易卒中型双肾双夹高血压大鼠模型上，采用斑片钳、激光共聚焦、微血管张力测定、在体监测脑血流、重组Kv1.5基因腺病毒在体转染等技术, 进一步探讨在易卒中型肾性高血压发生发展过程中，脑血管内皮细胞Kv1.5的特性及变化，及其与血管氧化应激状态、血管内皮功能改变的关系；探索Kv1.5钾通道与内皮细胞氧化应激损伤信号转导通路的内在联系。研究成果将从Kv1.5钾通道这一新角度，为阐明高血压发生发展过程中血管内皮氧化损伤的机制提供新的实验依据，为寻找保护血管内皮和防治高血压及其血管并发症的药物作用新靶点提供理论依据。