LncRNA-LUCAT1靶向作用JMJD6调控P53乙酰化影响骨髓间充质干细胞凋亡的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81800351
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    王侃
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H0209.心力衰竭
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Mesenchymal stem cell (MSC) transplantation for myocardium salvage is hot issue of myocardial infarction treatment. However, low survival rate of engrafted MSC in infarct area mainly limits therapeutic efficacy. Our preliminary data indicated hypoxia preconditioning enhanced anti-apoptosis ability of MSC, and LncRNA sequencing manifested LUCAT1 was most up-regulated. The silence of LUCAT1 obviously activated acetylation of P53 at the site of K382, obviously induced MSC apoptosis, otherwise, over-expressed LUCAT1 reduced apoptosis. The results of RNA Pull Down combined with mass spectrum have proved interaction of LUCAT1 and JMJD6, while the acetylation of P53 was controlled by JMJD6. We established hypothesis: LUCTA1 may modulate acetylation of P53-K382 by the activity of JMJD6, and regulated MSC apoptosis via manipulating PUMA/Bcl-2/Bax/Casp3 pathway. We employed RNA Pull Down combined with mass spectrum, RNA-IP and CO-IP to investigate mechanism LUCAT1 regulated acetylation of P53 by targeting JMJD6 to modulate MSC’s apoptosis at the molecular, cellular and animal levels, offering new viewpoint for stem cell therapy.
骨髓间充质干细胞(MSC)移植修复损伤心肌是心梗治疗的热点，但移植后细胞存活率低是限制疗效的主要原因。我们前期数据显示，低氧预处理能增强MSC的抗凋亡能力，lncRNA测序发现LUCAT1在低氧预处理的MSC中表达上调最明显。抑制LUCAT1表达后能激活其下游凋亡相关蛋白P53的K382位点乙酰化，显著促进MSC的凋亡。我们通过RNA Pull Down联合质谱分析发现LUCAT1和JMJD6存在相互作用，而P53-K382乙酰化受到JMJD6的调控。我们提出假说:LUCAT1可能通过调控JMJD6表达影响P53-K382的乙酰化，并调控PUMA/Bcl-2/Bax/Casp3通路影响MSC的凋亡。本研究拟通过质谱分析、RNA-IP、CO-IP等技术，从分子、细胞和动物水平深入研究LUCAT1靶向作用JMJD6调控P53乙酰化来影响MSC的凋亡，为提高移植干细胞的存活提供新思路。

结项摘要

心肌梗死是导致充血性心力衰竭的重要病因，目前骨髓干细胞（Mesenchymal stem cells, MSCs）移植治疗能促进心梗周边区域血管新生以及心肌保护作用，但移植后MSCs存活率低是限制其疗效的问题。立足于该问题，我们通过前期LncRNA测序研究结果发现缺氧预处理的MSCs能高表达LUCAT1，抑制LUCAT1表达能显著促进MSCs的凋亡，然后我们利用RNA Pull down，RIP和CHIP技术通过进一步实验验证发现LUCAT1通过募集JMJD6作用于叉头状转录因子的启动子FOXQ1，使其去甲基化，影响H4R3me和H3R2me的表达，进而下调Bax以及上调Bcl-2的表达，改善MSC的凋亡。本研究揭示了LUCAT1对于MSC凋亡的保护作用以及调控JMJD6-FOXQ1信号通路的机制，为改善MSC的凋亡提供潜在的作用靶点。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Small extracellular vesicles containing miR-486-5p promote angiogenesis after myocardial infarction in mice and nonhuman primates
含有 miR-486-5p 的小细胞外囊泡促进小鼠和非人灵长类动物心肌梗死后的血管生成
  • DOI：
    10.1126/scitranslmed.abb0202
  • 发表时间：
    2021-03-10
  • 期刊：
    SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE
  • 影响因子：
    17.1
  • 作者：
    Li, Qingju;Xu, Yinchuan;Hu, Xinyang
  • 通讯作者：
    Hu, Xinyang

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

反应堆用核截面处理程序RXSP的研发与验证
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    核动力工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王侃
  • 通讯作者：
    王侃
带电离子ldquo;详细历史法rdquo;蒙特卡罗模拟方法研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    计算物理
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王冠博;杨鑫;刘汉刚;王侃
  • 通讯作者：
    王侃
二阶振动系统的解耦条件及算法研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    振动与冲击
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈继红;胡波;王侃;金鑫
  • 通讯作者：
    金鑫
Angiotensin-(1-7) suppresses number and function of the circulating fibrocytes by upregulating endothelial nitric oxide synthase expression
血管紧张素-(1-7) 通过上调内皮一氧化氮合酶表达来抑制循环纤维细胞的数量和功能
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    2011年浙江省心电生理与起搏学术年会论文汇编
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王侃;胡晓晟;杜常青;涂世科;张芙荣;谢旭东
  • 通讯作者：
    谢旭东
Acyclic chromatic indices of planar graphs with large girth
大周长平面图的非循环色指数
  • DOI：
    10.1016/j.dam.2011.03.017
  • 发表时间：
    2011-07
  • 期刊：
    Discrete Applied Mathematics
  • 影响因子：
    1.1
  • 作者：
    王维凡;舒巧君;王侃;王平
  • 通讯作者：
    王平

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码