PD-1/PD-L1信号通路在原发免疫性血小板减少症中的作用机制研究
批准号:
81360086
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
49.0 万元
负责人:
郭新红
依托单位:
学科分类:
H0804.巨核细胞、血小板与相关疾病
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
哈力达·亚森、赵芳、秦玉婷、帕提古丽·阿布力、庞楠楠、赵慧、叶华觅
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中文摘要
原发免疫性血小板减少症是一种复杂的,多种免疫机制共同参与的获得性自身免疫性出血性疾病,至今发病机制不明。近年来的研究认为, T细胞免疫异常在其发病中起到一定的作用,T细胞的活化需要协同刺激信号,来影响T 细胞的活化增殖或凋亡。我们在前期实验的研究中发现,共刺激分子的表达可能与ITP的发病有关。而负性共刺激途径程序性死亡分子PD-1及其配体PD-L1与多种免疫性疾病的免疫调节有关。本项目研究旨在通过检测ITP患者发病期及治疗后PD-1/PD-L1在T细胞上的表达及T细胞分泌的相关细胞因子的动态变化,探讨 PD-1/ PD-L1信号通路对ITP患者T细胞增殖的调控作用及其对细胞因子分泌的影响,来阐明该通路在ITP发病机制中所起的作用,从而为ITP的免疫靶向治疗提供新思路。
英文摘要
Primary immune thrombocytopenia (ITP) is a complicated, acquired, autoimmune hemorrhagic disease with many immune dysfunctions. The etiology of ITP remains unclear by now. Recent studies found that T-cell immune abnormalities played a role in the pathogenesis of ITP. T-cell activation require co-stimulatory signals which determine the activation、proliferation or apoptosis of T cell. Our previous study found that the expression of co-stimulatory factor may be related to ITP. Recently,programmed cell death molecule PD-1 and its ligand PD-L1 in the negative co-stimulatory pathways were discovered in immunology. This pair of molecules showed potential values in pathogenesis and treatment of this disease. The aim of the study is to explore the effect of PD-1 / PD- L1 signaling pathway in T cell proliferation, to elucidate its role in the pathogenesis of ITP and to provide theoretical basis for immune targeting prevention in ITP through researching the dynamic changes of PD-1/PD-L1 signaling pathway T cells and related cytokines in patients with ITP before and after treatment.
随着广泛而深入的研究,协同刺激分子已成为免疫学研究新的热点之一。PD-1 作为 CD28 超家族的新成员之一,能介导负性协同刺激信 号。研究表明PD-1/PD-L1途径介导的负性信号能有效抑制T、B 细胞功能,在调节机体T淋巴细胞活化和增殖、自我识别和耐受及免疫介导的组织损伤中发挥了重要作用,并在自身免疫性疾病的发生发展中具有重要的生物学意义。本项目从ITP的临床病人的PD-1/PD-L1的表达情况和体外刺激培养T细胞进行阻断和激活PD-1/PD-L1信号通路试验入手,分析PD-1/PD-L1信号通路在ITP中的可能作用机制进行分析。通过本研究证实ITP患者外周血中PD-1+CD4+T细胞表达增高;且存在Th1/ Th2细胞和Treg /Th17免疫细胞失衡的情况。在ITP患者中可溶性PD-1(s PD-1)水平增高,可溶性PD-1水平与疾病的活动度呈正相关。提示ITP患者中增高的sPD-1可能参与抑制PD-1/PD-L1信号通路,使通路对T细胞负性调控功能下降,参与ITP疾病的发生。在体外实验中在给予可溶性PD-L1激活PD-1/PD-L1通路后,出现的相应细胞因子的变化,提示Th1/ Th2细胞和Treg /Th17免疫细胞失衡的情况得到改善;而给予anti-PD-1阻断该通路,未观察到相应的免疫细胞细胞失衡情况得到改善。综上所述,通过本研究提示在ITP患者体内PD-1/PD-L1通路可能因s PD-1水平增高而受到抑制,给予sPD-L1激活PD-1/PD-L1信号通路后可见T细胞免疫失衡的情况改善,为ITP的治疗提供新的思路。
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Percentages of PD-1C+D4CT cells and PD-L1+DCs are increased and sPD-1 level is elevated in patients with immune thrombocytopenia
免疫性血小板减少症患者的 PD-1C D4CT 细胞和 PD-L1 DC 百分比增加,sPD-1 水平升高
DOI:10.1080/21645515.2017.1342913
发表时间:2018
期刊:HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS
影响因子:4.8
作者:Yingying Wang;Nannan Pang;Xinyou Wang;Ying Liu;Xiujuan Wang;Lei Wang;Mingling Sun;Halida Yasen;Fang Zhao;Wenxia Fan;Jianbing Ding;Xinhong Guo
通讯作者:Xinhong Guo
DOI:doi: 10.1080/21645515.2017.1342913.
发表时间:2018
期刊:HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS
影响因子:--
作者:Yingying Wang;Nannan Pang;Xinyou Wang;Ying Liu;Xiujuan Wang;Lei Wang;Mingling Sun;Halida Yasen;Fang Zhao;Wenxia Fan;Jianbing Ding;Xinhong Guo
通讯作者:Xinhong Guo
DOI:--
发表时间:2016
期刊:血栓与止血学
影响因子:--
作者:张 颖;刘 颖;王新有;孙明玲;王蕾;王秀娟;李玲;郭新红
通讯作者:郭新红
The effect of single course high dose dexamethasone on CD28/CTLA-4 balance in the treatment of patients with newly diagnosed primary immune thrombocytopenia.
单疗程大剂量地塞米松治疗初诊原发性免疫性血小板减少症患者对CD28/CTLA-4平衡的影响
DOI:10.1080/21645515.2015.1059975
发表时间:2016
期刊:Human vaccines & immunotherapeutics
影响因子:4.8
作者:Guo X;Yasen H;Zhao F;Wang L;Sun M;Pang N;Wang X;Zhang Y;Ding J;Ma X
通讯作者:Ma X
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中华内科杂志
影响因子:--
作者:孙明玲;王新有;江明;包小云;王蕾;刘颖;王秀娟;郭新红
通讯作者:郭新红
ITP中色氨酸代谢重编程对巨噬细胞功能调控的作用机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:32万元
- 批准年份:2024
- 负责人:郭新红
- 依托单位:
Ⅲ型固有淋巴细胞(ILC3)介导B淋巴细胞活化在原发免疫性血小板减少症中的机制研究
- 批准号:82160032
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:34万元
- 批准年份:2021
- 负责人:郭新红
- 依托单位:
国内基金
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