真核生物复制起始区域识别复合体ORC结构与功能研究

复制起始区域识别复合体（ORC）是普遍存在于真核生物中、参与DNA复制的重要蛋白复合体。DNA复制之初，ORC负责识别并首先结合到DNA复制起始区域(Origin)，进而作为装配平台招募其它一些蛋白，如Cdc6、Cdt1、MCM等组成复制前复合体,并最终启动DNA的复制。ORC功能的缺失造成真核生物DNA复制起始障碍。ORC复合体共含有六个亚基，除Orc6之外，Orc1-5五个亚基可能都含有一个AAA+结构域，但直到今天，对这一复合体如何组装、如何识别起始区域DNA以及如何启动DNA复制的机制仍然未知。开展对ORC复合体的结构与功能研究，对揭示复制起始识别甚至复制起始调控这一基本生命活动的分子机制具有重要意义。我们在前期工作中解析并研究了人源Orc6及Orc2亚基的片段结构。为了深入揭示这一复合体的作用机制，我们计划解析真核生物的ORC复合体或其亚基的三维结构，以期揭示其功能机制。