PLAA家族蛋白DOA1在泛素化过程中的作用的分子机制研究

泛素-蛋白酶体途径（ubiquitin-proteasome pathway, UPP）参与调节细胞周期进程、基因转录调节、受体包吞、抗原呈递、细胞增生与分化以及信号转导等各种细胞生理过程。.DOA1属于PLAA蛋白家族，它与UPP相关联，能够与泛素和Cdc48p直接结合，从而帮助Cdc48p招募泛素来行使它的功能，因此在UPP中起重要作用，而且在DNA损伤反应等过程中起着重要作用。但是其发挥作用的分子机制目前尚不清楚。.本项目利用X-射线晶体学的方法，结合生物信息学的研究方法和手段，解析UPP途径中重要蛋白质DOA1的三维结构，并进而开展与其相互作用的蛋白质复合物的三维结构研究，并在结构基础上进而开展其功能研究，从结构生物学角度揭示UPP途径中底物泛素化的作用机制，以及DNA损伤当中H2B（Histone 2B）的泛素化和去泛素化的作用机制。