宫内生长迟缓对发育大鼠肝CYP3A表达的影响及发生机制

宫内生长迟缓（IUGR）可导致胎儿期的代谢程序化，使肝脏等结构和功能发生永久性改变。临床发现部分IUGR病人对药物的反应不同与正常出生体重者。CYP3A在肝脏中高表达，参与约50％的临床药物代谢过程。本研究组前期发现，IUGR可导致新生仔鼠肝脏CYP3A1表达和定位变化，且这种改变在发育过程中持续存在，但其机制不明。本研究在前期工作基础上，拟利用IUGR大鼠模型，通过PCR、IHC、Western blot、HPLC、共聚焦等方法，动态检测不同发育阶段肝脏CYP3A1/2及作用于CYP3A启动子区的核转录因子LAP、LIP及核受体PXR和CAR的表达变化，并探讨LAP和LIP、PXR和CAR之间的相互作用，进而通过Colorimetric、 Chip等方法探索CYP3A1等基因的表观遗传改变，从而探寻IUGR影响CYP3A表达和功能的机制，为IUGR患者合理用药提供参考。