PSGL-1高表达调节性T细胞在非小细胞肺癌免疫调节平衡中的作用及其机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81773056
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    刘莉
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H1806.肿瘤免疫
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

A subgroup of Treg, with high expression of immune checkpoint regulator PSGL-1, mediated more potent immunosuppression than other Tregs and may play an important role in tumor development. The PSGL-1high Treg were first detected in pleural effusion of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. It could also obviously inhibit the activity of effector T cells. We speculate that PSGL-1high Treg may possess enhanced immunosuppressive activity through PSGL-1. In addition, other researches indicated that elevated ratio of PSGL-1high Treg may associated with IL-15. The present study will extend our previous work and will: (1) analyze the relationship between clinical outcome and the distribution of PSGL-1high Treg in pleural effusion, peripheral blood and tumor tissue of NSCLC patients; (2) detect PSGL-1high Treg function in vitro. (3) clear the impact of PSGL-1 in PSGL-1high Treg. (4) explore the influence of IL-15 on PSGL-1high Treg ratio and function. (5) elucidate the immunosuppression mechnism of PSGL-1high Treg in vivo. The accomplishment of this study will provide a theoretical basis for potential means of NSCLC immunotherapy.
一种高表达免疫检查点调节器PSGL-1的调节性T细胞（Treg）较其他Treg表现出更强的免疫抑制功能，可能具有重要的促瘤作用。我们前期研究首次发现PSGL-1highTreg存在于非小细胞肺癌（NSCLC）患者胸腔积液中，并可明显抑制效应T细胞功能，推测该PSGL-1highTreg可能在PSGL-1介导下增强免疫抑制作用，与肺癌预后不良有关。另有研究表明PSGL-1highTreg升高可能与IL-15有关。在此基础上我们拟进行：一、分析NSCLC胸腔积液、外周血与组织标本中PSGL-1highTreg水平与临床预后关系；二、体外功能研究；三、明确PSGL-1对PSGL-1highTreg免疫功能的影响；四、探讨IL-15在肿瘤微环境中对PSGL-1highTreg水平和功能的影响；五、阐释PSGL-1highTreg在体内发挥免疫抑制的机制。为寻找NSCLC免疫治疗新靶点提供理论依据。

结项摘要

一种高表达免疫检查点调节器PSGL-1的调节性T细胞（Treg）较其他Treg表现出更强的免疫抑制功能，可能具有重要的促瘤作用。我们前期研究首次发现PSGL-1highTreg存在于非小细胞肺癌（NSCLC）患者胸腔积液中，并可明显抑制效应T细胞功能，推测该PSGL-1highTreg可能在PSGL-1介导下增强免疫抑制作用，与肺癌预后不良有关。另有研究表明PSGL-1highTreg升高可能与IL-15有关。在此基础上我们拟进行：一、分析NSCLC胸腔积液、外周血与组织标本中PSGL-1highTreg水平与临床预后关系；二、体外功能研究；三、明确PSGL-1对PSGL-1highTreg免疫功能的影响；四、探讨IL-15在肿瘤微环境中对PSGL-1highTreg水平和功能的影响；五、阐释PSGL-1highTreg在体内发挥免疫抑制的机制。为寻找NSCLC免疫治疗新靶点提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Characteristics and prognostic significance of profiling the peripheral blood T-cell receptor repertoire in patients with advanced lung cancer
晚期肺癌患者外周血T细胞受体库特征及预后意义
  • DOI：
    10.1002/ijc.32145
  • 发表时间：
    2019-09-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
  • 影响因子：
    6.4
  • 作者：
    Liu, Yang-Yang;Yang, Qi-Fan;Liu, Li
  • 通讯作者：
    Liu, Li
Identification of CXCL13/CXCR5 axis's crucial and complex effect in human lung adenocarcinoma
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2021-03-03
  • 期刊：
    INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Tian, Chen;Li, Chang;Liu, Li
  • 通讯作者：
    Liu, Li
Identification of Clonal Neoantigens Derived From Driver Mutations in anEGFR-Mutated Lung Cancer Patient Benefitting From Anti-PD-1
受益于抗 PD-1 的 EGFR 突变肺癌患者中驱动突变衍生的克隆新抗原的鉴定
  • DOI：
    10.3389/fimmu.2020.01366
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Frontiers In Immunology
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Di Wu;Yangyang Liu;Xiaoting Li;Yiying Liu;Qifan Yang;Yuting Liu;Jingjing Wu;Chen Tian;Yulan Zeng;Zhikun Zhao;Yajie Xiao;Feifei Gu;Kai Zhang;Yue Hu;Li Liu
  • 通讯作者：
    Li Liu
The Superior Ability of Human BDCA3+(CD141+) Dendritic Cells (DCs) to Cross-Present Antigens Derived From Necrotic Lung Cancer Cells
人 BDCA3( )(CD141( )) 树突状细胞 (DC) 交叉存在来自坏死肺癌细胞的抗原的卓越能力
  • DOI：
    10.3389/fimmu.2020.01267
  • 发表时间：
    2020-06-19
  • 期刊：
    FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Gu, Fei-fei;Zhang, Kai;Liu, Li
  • 通讯作者：
    Liu, Li
Human inflammatory dendritic cells in malignant pleural effusions induce Th1 cell differentiation
恶性胸腔积液中人炎症树突状细胞诱导Th1细胞分化
  • DOI：
    10.1007/s00262-020-02510-1
  • 发表时间：
    2020-02-12
  • 期刊：
    CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Gu, Fei-fei;Wu, Jing-jing;Liu, Li
  • 通讯作者：
    Liu, Li

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    2017
  • 期刊：
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  • 作者：
    林锋;刘莉;包成荣;王雨辰;曹铮;徐洋;李倩;胡廷尖
  • 通讯作者：
    胡廷尖

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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