PTEN在初级感觉神经元水平对痒觉的调控作用及其机制研究
批准号:
31571086
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
张玲
依托单位:
学科分类:
C0904.感觉与运动系统神经生物学
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈凌、黄缨、齐丛丛、陈佳音、姜冠宇、胡玲、柴国东、黄坤
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中文摘要
痒觉神经机制的研究近年取得突破性进展,但对初级感觉神经元水平调控机制的认识仍然处于起步阶段。研究表明,肿瘤抑制基因PTEN特异地表达在脊髓背根神经节(DRG)的IB4阳性细胞内,提示PTEN可能参与躯体感觉的调控。为了避开胚胎阶段基因敲除对神经元发育的影响,从而清晰地研究成年时期DRG细胞内PTEN的作用,我们采用可诱导的条件性基因敲除策略,制备了Drg11-CreER;PTENflox/flox小鼠,在小鼠成年时期给予他莫昔芬处理,可敲除DRG的IB4阳性细胞内的PTEN。初步的结果显示:PTEN条件性敲除小鼠出现皮损和自发痒行为以及显著增强的诱发痒行为,但痛行为并不受影响。我们将在此基础上进一步以行为学、形态学和电生理学、钙成像等手段研究PTEN在初级感觉神经元水平特异性调控痒觉传递的细胞和分子机制。本研究将深入揭示痒觉产生的神经学机理,并为临床开发抑制瘙痒的药物提供理论依据。
英文摘要
Recently, a huge progress has been made towards elucidating the mechanisms underlying itch transmission. However, the study for the fully understanding of the mechanism at primary sensory neurons is still needed. It has been reported that PTEN, a tumor suppressor gene, are specifically expressed in IB4-positive neuron of DRG (dorsal root ganglia) in mice suggesting a potential role of PTEN in mediating and modulating of somatosensation. In order to avoid any interference of embryonic development and investigate the role of PTEN in modulation of itch and pain, we generated Drg11-CreER;PTENflox/flox mice. In this mice, PTEN can be inducibly knocked out in DRG IB4-expressing neurons after the mice being treated with Tamoxifen in adulthood. According to the preliminary data, the CKO mouse showed skin lesion and spontaneous itch behavior and an increase of pruritogen-induced itch behavior, but normal pain sensation. Next, we plan to investigate the specific neuronal and molecular mechanisms of PTEN on the itch transmission at DRG neurons. Our study will contribute to the understanding of itch transmission mechanism and be helpful for the development of new anti-itch drug.
PTEN是一种磷酸酶家族中的肿瘤抑制基因,可将磷脂酰肌醇三磷酸(PIP3)去磷酸化成磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2),从而对抗磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的作用。 PTEN功能缺失可以导致 PIP3 聚集,活化下游 PDK1 和 AKT,并通过不同的细胞内信号通路调控细胞生长发育、凋亡、信号传递、神经再生等过程。然而PTEN对感觉的调控却未见报道。我采用基因敲除以及在初级感觉神经元和脊髓背角进行特异性的基因敲减的方法研究PTEN对痛觉和痒觉的调控。研究结果表明初级感觉神经元中敲减PTEN后可以引起小鼠机械痛敏和冷痛敏的增加,但是对各种急慢性瘙痒没有影响。而脊髓背角特异性的敲减PTEN则对感觉没有调控作用。药理学的方法激动或者抑制PTEN所得到的结果与基因操控的结果一致。进一步的实验证明PTEN通过下游的TRP通道实现对感觉到调控。本研究研对外周和中枢神经系统的PTEN在感觉调控中的作用进行探讨,研究结果对临床药物开发具有重要的指导意义。
期刊论文列表
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专利列表
DOI:10.4172/2155-9554-c1-068
发表时间:2018-03
期刊:
影响因子:--
作者:Ling Zhang
通讯作者:Ling Zhang
DOI:--
发表时间:--
期刊:安徽医科大学学报
影响因子:--
作者:施伍;贾欣;梁悦;胡丹丹;王烈成;张玲
通讯作者:张玲
Activation of Different Heterodimers of TLR2 Distinctly Mediates Pain and Itch
TLR2 不同异二聚体的激活明显介导疼痛和瘙痒
DOI:10.1016/j.neuroscience.2020.01.010
发表时间:2020-01
期刊:Neuroscience
影响因子:3.3
作者:Ting-Ting Wang;Xian-Yun Xu;Wei Lin;Dan-Dan Hu;Wu Shi;Xin Jia;Hui Wang;Ning-Jing Song;Yu-Qiu Zhang;Ling Zhang
通讯作者:Ling Zhang
臂旁核介导的慢性痛与睡眠障碍共病的神经细胞和神经环路机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54万元
- 批准年份:2022
- 负责人:张玲
- 依托单位:
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)对骨癌痛的镇痛作用及其神经机制的研究
- 批准号:21ZR1468600
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2021
- 负责人:张玲
- 依托单位:
脑干NE能和5-HT能神经元对急慢性痒的下行调控
- 批准号:31271182
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:张玲
- 依托单位:
国内基金
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