人肺癌细胞MARVELD1的核相互作用分子及影响黏着斑复合体动态组装机制的研究

MARVELD1是一个具有MARVEL结构域的新蛋白。申请者对MARVELD1的亚细胞定位证实为核蛋白。前期研究发现其高表达可引起细胞黏着斑复合体多个相关蛋白表达降低，并影响细胞表面超微结构，使细胞趋化运动和侵袭能力增强。为深入理解该蛋白在癌转移中的生物学功能，明确其影响黏着斑复合体形成及细胞黏附的机制，本项目拟应用ChIP、GST-pull down、Co-IP和蛋白质谱分析、分子表达和活性分析等技术，探讨人非小细胞肺癌的癌细胞中MARVELD1蛋白在核内的相互作用分子以及与核DNA的关系，分析其关键的功能域，明确该蛋白所参与的调控黏着斑复合体形成的核信号通路。本项目的完成将有助于揭示癌细胞黏附的核调控、黏着斑复合体动态组装的调控与整体性协调关系，以及该蛋白与integrins信号转导通路关系等方面的新机制，并将为抗转移治疗提供新的有效靶点。