脑CYP2E1原位介导神经元氧化损伤的毒理学行为特征研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30600773
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    乐江
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    H3510.药物代谢与药物动力学
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

本课题从毒理学角度深入研究脑内CYP的原位功能，首次阐明脑内CYP2E1参与神经元氧化损伤的分子机制及毒理学行为特征，为寻找药物干预神经元氧化损伤的作用靶标提供新思路。研究将以乙醇为代表，定位对比分析乙醇对脑CYP2E1具有诱导效应的脑区以及乙醇致脑组织损伤的敏感区域；动态观察CYP2E1水平与自由基生成之间的关系；研究乙醇对神经元DNA损伤以及DNA自身修复功能的影响；以及对比研究CYP2E1诱导水平和乙醇致神经元损伤两者之间的时间曲线。此外，尼古丁具有诱导脑CYP2E1和清除自由基的双重作用，研究将以CYP2E1为切入点，探讨尼古丁（嗜烟）对乙醇（嗜酒）致神经元氧化损伤的影响，深入认识尼古丁对神经元损伤的作用性质，故有重要理论价值和潜在的临床实际意义。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
Fast evaluation of oxidative DNA damage by liquid chromatography-electrospray tandem mass spectrometry coupled with precision-cut rat liver slices
液相色谱-电喷雾串联质谱联用精密切割大鼠肝切片快速评估氧化 DNA 损伤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biomedical and Environmental Sciences
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Peng, Ren-Xiu;Wang, Peng;Yue, Jiang;Chen, Jie;Liu, Ying-Hui;Wu, Jun-Yu
  • 通讯作者：
    Wu, Jun-Yu
Effects of rifampin on CYP2E1-dependent hepatotoxicity of isoniazid in rats
利福平对异烟肼CYP2E1依赖性大鼠肝毒性的影响
  • DOI：
    10.1016/j.phrs.2008.10.006
  • 发表时间：
    2009-02-01
  • 期刊：
    PHARMACOLOGICAL RESEARCH
  • 影响因子：
    9.3
  • 作者：
    Yue, Jiang;Peng, Renxiu;Dong, Guicheng
  • 通讯作者：
    Dong, Guicheng
Protective effects of thiopronin against isoniazid-induced hepatotoxicity in rats
硫普宁对异烟肼所致大鼠肝毒性的保护作用
  • DOI：
    10.1016/j.tox.2009.08.006
  • 发表时间：
    2009-10-29
  • 期刊：
    TOXICOLOGY
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Yue, Jiang;Dong, Guicheng;Peng, Renxiu
  • 通讯作者：
    Peng, Renxiu
Does CYP2E1 play a major role in the aggravation of isoniazid toxicity by rifampicin in human hepatocytes?
CYP2E1在人肝细胞中利福平加重异烟肼毒性中起主要作用吗？
  • DOI：
    10.1111/j.1476-5381.2009.00173.x
  • 发表时间：
    2009-06-01
  • 期刊：
    BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Yue, Jiang;Peng, Renxiu
  • 通讯作者：
    Peng, Renxiu
细胞色素 P450 2E1 酶构型特征及其表达调控机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药理学与毒理学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘晨晖;乐江
  • 通讯作者：
    乐江

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其他文献

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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    乐江
  • 通讯作者：
    乐江
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    乐江
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    乐江
  • 通讯作者：
    乐江

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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