Delta原钙黏蛋白（delta-protocadherin）在脊髓发育过程中的表达和功能调控研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31000475
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    林俊堂
  • 依托单位：
    新乡医学院
  • 学科分类：
    C0901.分子与细胞神经生物学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

钙黏蛋白（cadherin）分子主要通过介导细胞间黏附影响神经细胞的分选、迁移和定位，以及轴突的生长和路径选择，在中枢神经系统发育中扮演重要角色。Delta-protocadherin（delta-Pcdh）是cadherin超家族中一个新的亚家族，至今无人对delta-Pcdh家族成员的表达和调控进行系统性研究。结合申请人前期工作，本课题将首次研究delta-Pcdh亚家族在脊髓发育过程中的时空表达图谱，并分析不同物种间这一基因家族的同源进化关系，揭示sonic hedgehog信号通路调控delta-Pcdh基因表达的不同分子机理，通过in vivo electroporation 和Morpholinos技术活体原位过表达和抑制表达直接分析delta-Pcdh对脊髓形成和发育的影响。该课题将为进一步研究delta-Pcdh在神经系统中的功能和揭示脊髓发育的分子机制提供基础研究资料。

结项摘要

本课题通过分子克隆、原位杂交、免疫组化、细胞培养、活体电转基因等技术系统研究了delta-protocadherin亚家族及其相关基因在脊髓等器官发育过程中的表达与调控。首次发现和证实：（1）delta-protocadherin在鸡胚脊髓发育过程中的表达受时间和空间的调控；（2）delta-protocadherin在鸡胚脊髓和小鼠脊髓中表达模式相似，说明该原钙粘蛋白亚家族在不同物种脊髓中可能具有相似功能；（3）Protocaderin-1过表达对脊髓内神经元轴突生长与路径选择有一定影响；（4）制备了鸡源Protocadherin-1和Protocadherin-17的多克隆抗体；（5）delta-protocadherin亚家族成员在耳蜗发育过程中表达呈时空特异性；（6）delta-protocadherin表达受脊髓腹侧信号分子Shh调控，背侧转录因子Pax3/Pax7参与调控delta-protocadherin表达；（7）Protocadherin-18表达伴随血管生成特异在小胶质细胞中表达，为小胶质细胞不同起源学说提供了佐证；（8）Protocadherin-1和Protocadherin－19在血管内皮细胞显著表达，且随发育时间表达逐渐减弱。上述结果部分证实了delta-protocadherin在神经系统发育过程中表达受时空调控，与其它信号分子和转录因子一起参与了脊髓形态形成，为进一步研究delta-protocadherin在神经系统网络形成中的作用奠定了基础。该课题实施过程中，我们还研究了delta-protocadherin和cadherins以及ADAMs之间的关系，获得了一些有意义的结果。

项目成果

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Pax3和Pax7在胚胎发育早期及神经嵴形成中的作用
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  • 期刊：
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    --
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  • 通讯作者：
    林俊堂
小鼠神经母细胞瘤细胞中神经型钙黏蛋白超表达对突起形成及连环蛋白表达的影响
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    --
  • 作者：
    朱少义;管丽红;林俊堂
  • 通讯作者：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    闫欣

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林俊堂的其他基金

脊髓发育过程中Pax3/Pax7参与调控神经细胞分化和轴突生长的分子机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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