Delta原钙黏蛋白(delta-protocadherin)在脊髓发育过程中的表达和功能调控研究

批准号:
31000475
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
林俊堂
依托单位:
学科分类:
C0901.分子与细胞神经生物学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
王聪睿、杨慈清、王树芳、李萌、毛会丽、孙伟伟、郭静
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中文摘要
钙黏蛋白(cadherin)分子主要通过介导细胞间黏附影响神经细胞的分选、迁移和定位,以及轴突的生长和路径选择,在中枢神经系统发育中扮演重要角色。Delta-protocadherin(delta-Pcdh)是cadherin超家族中一个新的亚家族,至今无人对delta-Pcdh家族成员的表达和调控进行系统性研究。结合申请人前期工作,本课题将首次研究delta-Pcdh亚家族在脊髓发育过程中的时空表达图谱,并分析不同物种间这一基因家族的同源进化关系,揭示sonic hedgehog信号通路调控delta-Pcdh基因表达的不同分子机理,通过in vivo electroporation 和Morpholinos技术活体原位过表达和抑制表达直接分析delta-Pcdh对脊髓形成和发育的影响。该课题将为进一步研究delta-Pcdh在神经系统中的功能和揭示脊髓发育的分子机制提供基础研究资料。
英文摘要
本课题通过分子克隆、原位杂交、免疫组化、细胞培养、活体电转基因等技术系统研究了delta-protocadherin亚家族及其相关基因在脊髓等器官发育过程中的表达与调控。首次发现和证实:(1)delta-protocadherin在鸡胚脊髓发育过程中的表达受时间和空间的调控;(2)delta-protocadherin在鸡胚脊髓和小鼠脊髓中表达模式相似,说明该原钙粘蛋白亚家族在不同物种脊髓中可能具有相似功能;(3)Protocaderin-1过表达对脊髓内神经元轴突生长与路径选择有一定影响;(4)制备了鸡源Protocadherin-1和Protocadherin-17的多克隆抗体;(5)delta-protocadherin亚家族成员在耳蜗发育过程中表达呈时空特异性;(6)delta-protocadherin表达受脊髓腹侧信号分子Shh调控,背侧转录因子Pax3/Pax7参与调控delta-protocadherin表达;(7)Protocadherin-18表达伴随血管生成特异在小胶质细胞中表达,为小胶质细胞不同起源学说提供了佐证;(8)Protocadherin-1和Protocadherin-19在血管内皮细胞显著表达,且随发育时间表达逐渐减弱。上述结果部分证实了delta-protocadherin在神经系统发育过程中表达受时空调控,与其它信号分子和转录因子一起参与了脊髓形态形成,为进一步研究delta-protocadherin在神经系统网络形成中的作用奠定了基础。该课题实施过程中,我们还研究了delta-protocadherin和cadherins以及ADAMs之间的关系,获得了一些有意义的结果。
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
脊髓发育过程中Pax3/Pax7参与调控神经细胞分化和轴突生长的分子机制研究
- 批准号:81771226
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:林俊堂
- 依托单位:
国内基金
海外基金
