CRMP2在大脑发育过程中的作用
批准号:
31271156
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
王雅清
依托单位:
学科分类:
发育与衰老神经生物学
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
祝元刚、杨涛、石磊、王硕、徐丹、池智霞、刘亮
中文摘要
哺乳动物大脑皮层功能结构的形成取决于神经前体细胞增殖和分化,以及神经元迁移和成熟等一系列过程。然而,对于控制这一系列过程的分子机制,还有待于深入的研究。鉴于CRMP2的前期研究提示其在大脑发育过程中具有重要作用,我们构建了CRMP2基因条件敲除小鼠的模型,通过跟Nestin-Cre小鼠交配,获得了在神经前体细胞中特异敲除CRMP2的CRMP2flox/flox; Nestin-Cre小鼠。初步观察到突变体小鼠具有个体小,体重轻的表型。本申请旨在利用这个动物模型,通过大脑切片、免疫染色、颅内电转、行为学实验等来深入地研究CRMP2在动物发育过程,尤其是在大脑神经发育过程中所起的作用。同时,我们也将进一步观察全身敲除掉CRMP2以后小鼠的表型及其与不同神经疾病的相关性。本研究具有重要的基础理论和潜在的医学应用价值。
英文摘要
The proliferation, differentiation of the neuronal progenitor cells and migration and maturation of neurons are crucial for the normal formation of cerebral cortex and its function in mammalians. However, the underlying molecular mechanisms that control these processes are still not well understood. We have made CRMP2 conditional knockout mice to study the potential role that CRMP2 played during brain development. The mutant mice with deletion of CRMP2 in the brain showed significant smaller size and decreased body weight in comparison to the wild type mice. In this application, we propose to study whether or not CRMP2 plays an important role in neuronal development in neocortex by using CRMP2 cKO mice. The techniches including brain frozen sectioning, immunostaning, in utero electroporation and different behavior tests will be used. Meanwhile, the CRMP2 delta/delta mice will also be made and investigated. The function for CRMP2 in development, especcially in brain development will be illustrated in vivo in this study and its potential association with nervous disorders will also be verified.
哺乳动物大脑皮层功能结构的形成取决于神经前体细胞增殖和分化,以及神经元迁移和成熟等一系列过程。然而,对于控制这一系列过程的分子机制,还有待于深入的研究。鉴于CRMP2的前期研究提示其在大脑发育过程中具有重要作用,我们构建了CRMP2基因条件敲除小鼠的模型,通过跟Nestin-Cre小鼠交配,获得了在神经前体细胞中特异敲除CRMP2的CRMP2flox/flox; Nestin-Cre小鼠。突变体小鼠具有个体小,体重轻的表型。利用这个动物模型,我们通过大脑切片、免疫染色、颅内电转、行为学实验等深入地研究了CRMP2在动物发育过程,尤其是在大脑神经发育过程中所起的作用。发现全身敲除掉CRMP2以后小鼠具有精神分裂症类似的表型。本研究具有重要的基础理论和潜在的医学应用价值。
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Zika Virus Disrupts Neural Progenitor Development and Leads to Microcephaly in Mice
寨卡病毒破坏神经祖细胞发育并导致小鼠小头畸形
DOI:
10.1016/j.stem.2016.04.017
发表时间:
2016-07-07
期刊:
CELL STEM CELL
影响因子:
23.9
作者:
[Li, Cui, Xu, Dan, Xu, Zhiheng]
通讯作者:
Xu, Zhiheng
A Novel c-Jun N-terminal Kinase (JNK) Signaling Complex Involved in Neuronal Migration during Brain Development
一种新型 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 信号复合物参与大脑发育过程中的神经元迁移
DOI:
10.1074/jbc.m116.716811
发表时间:
2016-05-27
期刊:
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子:
4.8
作者:
[Zhang, Feng, Yu, Jingwen, Xu, Zhiheng]
通讯作者:
Xu, Zhiheng
DOI:
10.1038/cr.2016.144
发表时间:
2016-12
期刊:
Cell Research
影响因子:
44.1
作者:
[Shuo Wang;Shuai Hong;Yongqiang Deng;Qing Ye;Ling-Zhai Zhao;Fu-chun Zhang;C. Qin;Zhiheng Xu]
通讯作者:
Shuo Wang;Shuai Hong;Yongqiang Deng;Qing Ye;Ling-Zhai Zhao;Fu-chun Zhang;C. Qin;Zhiheng Xu
Mea6 controls VLDL transport through the coordinated regulation of COPII assembly
Mea6 通过 COPII 组装的协调调节来控制 VLDL 运输
DOI:
10.1038/cr.2016.75
发表时间:
2016-07-01
期刊:
CELL RESEARCH
影响因子:
44.1
作者:
[Wang, Yaqing, Liu, Liang, Xu, Zhiheng]
通讯作者:
Xu, Zhiheng
ULK1 and JNK are involved in mitophagy incurred by LRRK2 G2019S expression
ULK1 和 JNK 参与 LRRK2 G2019S 表达引起的线粒体自噬
DOI:
10.1007/s13238-013-3910-3
发表时间:
2013-09
期刊:
Protein & Cell
影响因子:
21.1
作者:
[Yu, Mei, Cui, Jie, Liu, Liang, Xu, Zhiheng]
通讯作者:
Xu, Zhiheng
共 8 条
内质网至高尔基体运输网络在神经发育中的重要功能及机制研究
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批准号:91854118
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项目类别:重大研究计划
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资助金额:84.0万元
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批准年份:2018
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负责人:王雅清
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依托单位:
Mea6基因缺失导致糖尿病的机制研究
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批准号:31771569
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项目类别:面上项目
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资助金额:62.0万元
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批准年份:2017
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负责人:王雅清
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依托单位:
MEA6 基因缺失造成脂肪肝的机制研究
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批准号:31471132
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项目类别:面上项目
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资助金额:86.0万元
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批准年份:2014
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负责人:王雅清
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依托单位:
PRMT5通过甲基化核糖体蛋白RPS10调控细胞的生长增殖
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批准号:30970580
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项目类别:面上项目
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资助金额:32.0万元
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批准年份:2009
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负责人:王雅清
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依托单位:
POSH在一新蛋白复合体中以及肿瘤形成过程中的作用和机制研究
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批准号:30870527
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项目类别:面上项目
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资助金额:32.0万元
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批准年份:2008
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负责人:王雅清
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依托单位:
国内基金
海外基金