MKK4/JNK1和DNA-PKcs/JNK2通路在亚砷酸钠所致细胞恶性转化和DNA损伤中的作用

砷是一种严重危害人群健康的环境致癌物，由于致癌机制不清，目前对其防治缺少有效措施。已有研究表明亚砷酸钠低浓度诱导细胞恶性转化，而高浓度则引起细胞DNA损伤，但其具体信号通路尚不清楚。c-Jun-N端激酶（JNK）亚型JNK1和JNK2既有相同功能，又有不同甚至相反功能。本项目利用低浓度亚砷酸钠诱导HaCaT和HELF细胞恶性转化模型和高浓度亚砷酸钠引起HaCaT和HELF细胞DNA损伤模型；应用反义技术和基因回复技术分别构建JNK1和JNK2缺陷型及回复型HaCaT和HELF细胞，结合免疫共沉淀技术，从正向和反向在HaCaT和HELF两种砷作用靶细胞中探讨经细胞膜启动和DNA损伤启动的MKK4/JNK1和DNA-PKcs/JNK2信号通路在亚砷酸钠所致细胞恶性转化和DNA损伤中的作用。从而揭示砷致癌作用的部分分子机制，为寻找砷中毒的早期生物学标志和发现新的防治措施提供新思路。