本课题主要探讨了E3泛素连接酶（包括atrogin-1和Nrdp1）调节心肌细胞肥大、炎症和凋亡及心衰的分子病理机制。发现（1） 在心肌细胞中p38MAPK信号激活可促进E3连接酶atrogin-1 蛋白的泛素化和降解，揭示了一个调节atrogin-1活性的一个新分子机理（见发表的论文1）；（2）明确了E3连接酶atrogin-1 促进LPS诱导的心肌细胞凋亡，抑制LPS诱导的心肌肥大和炎症反应（包括IL-6、TNF-α、CCL20等）的分子机制，主要通过抑制NF-KB和MAPK（JNK/ERK/p38）信号通路而发挥作用（见发表的论文2）；（3）建立了心脏特异表达E3泛素连接酶Nrdp1的转基因小鼠，在体内外证实过表达Nrdp1可抑制ERK1/2和STAT3信号通路、促进ROS产生，继而导致阿霉素（DOX）诱导的心肌细胞凋亡、自噬和心衰的分子机理。这些创新成果为阐释心衰发生的分子机理、寻找和筛选新的药物靶点，更好地防治心衰提供新的科学依据。