三羟异黄酮调节APE1和p53交互作用对NSCLC放射治疗的影响及机制研究

批准号:
81101783
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
朱剑武
依托单位:
学科分类:
H1816.肿瘤放射治疗
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨镇洲、杨雪琴、李梦侠、杨剑、戴楠、卿毅、曾林立
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中文摘要
脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶(APE1)是参与细胞氧化应激维持基因组稳定重要调节因子。前期研究证实三羟异黄酮(GEN)下调电离辐射诱导的APE1表达可增敏肺癌放疗,新近文献表明GEN能上调p53表达,wtp53是APE1转录负调节因子,APE1又具有增强p53活性功能,由此我们首先提出调节APE1和p53交互作用可能是GEN介导肺癌放疗增敏重要机制。本课题以wtp53肺腺癌A549细胞及裸鼠移植模型为对象,研究GEN对电离辐射肺癌细胞APE1、p53表达及增殖凋亡影响;再给予APE1 Redox特异性拮抗剂E3330检测p53活性变化,并通过转染正、反义p53 cDNA真核细胞表达载体,比较两种方法处理对p53-Sp1结合和APE1转录激活影响。探讨GEN于转录水平调节APE1和p53交互作用对肺癌放疗的影响及机制,以期为下一步开展以APE1为靶分子的GEN增敏肺癌放射治疗转化研究提供实验基础。
英文摘要
通过观察不同浓度GEN作用不同时间的肺腺癌A549细胞其生长状况实验发现:GEN对A549细胞的促凋亡作用具有时间依赖性和剂量依赖性,即GEN作用浓度越高,作用时间越长,A549细胞的凋亡指数越大。研究发现GEN诱导A549细胞凋亡通过上调p53蛋白依赖途径来发挥作用,同时GEN对p53蛋白的上调作用又是通过阻断p53蛋白的降解来完成的。证实APE1和p53蛋白在Hela细胞和A549细胞中具有内源性及外源性的相互结合作用。并进一步发现APE1和p53蛋白间相互作用具有氧化还原依赖性,GEN转录水平调控APE1和p53间的相互作用对胞内p53蛋白表达的稳定性发挥关键作用。发表论文3篇,其中SCI收录2篇。另外投SCI论文1篇。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
APE1 promotes antioxidant capacity by regulating Nrf-2 function through a redox-dependent mechanism.
DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2014.10.007
发表时间:2015
期刊:Free radical biology & medicine
影响因子:7.4
作者:Jin-lu Shan;Hai-Tao He;Mengxia Li;Jianhua Zhu;Yi Cheng;Nan Hu;Ge Wang;Dong Wang;Xue-qin Yang;Yong He;Hualiang Xiao;W. Tong;Zhenzhou Yang
通讯作者:Jin-lu Shan;Hai-Tao He;Mengxia Li;Jianhua Zhu;Yi Cheng;Nan Hu;Ge Wang;Dong Wang;Xue-qin Yang;Yong He;Hualiang Xiao;W. Tong;Zhenzhou Yang
Genistein Alleviates Radiation-Induced Pneumonitis by Depressing Ape1/Ref-1 Expression to Down-regulate Inflammatory Cytokines
金雀异黄素通过抑制 Ape1/Ref-1 表达下调炎症细胞因子来减轻辐射诱发的肺炎
DOI:10.1007/s12013-014-9859-x
发表时间:2014-07-01
期刊:CELL BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS
影响因子:2.6
作者:Liu, Guo-Dong;Xia, Lei;Yang, Zhen-Zhou
通讯作者:Yang, Zhen-Zhou
DOI:--
发表时间:2012
期刊:现代预防医学
影响因子:--
作者:朱剑武;周芊;杨剑;罗维;李娟;夏蕾;曾林立;王东;杨镇洲
通讯作者:杨镇洲
GZMK+ Taa通过新型截短型APE1介导肺癌免疫微环境炎性衰老的机制研究
- 批准号:82173203
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:朱剑武
- 依托单位:
国内基金
海外基金
