三羟异黄酮调节APE1和p53交互作用对NSCLC放射治疗的影响及机制研究

脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶（APE1）是参与细胞氧化应激维持基因组稳定重要调节因子。前期研究证实三羟异黄酮（GEN）下调电离辐射诱导的APE1表达可增敏肺癌放疗，新近文献表明GEN能上调p53表达，wtp53是APE1转录负调节因子，APE1又具有增强p53活性功能，由此我们首先提出调节APE1和p53交互作用可能是GEN介导肺癌放疗增敏重要机制。本课题以wtp53肺腺癌A549细胞及裸鼠移植模型为对象，研究GEN对电离辐射肺癌细胞APE1、p53表达及增殖凋亡影响；再给予APE1 Redox特异性拮抗剂E3330检测p53活性变化，并通过转染正、反义p53 cDNA真核细胞表达载体，比较两种方法处理对p53-Sp1结合和APE1转录激活影响。探讨GEN于转录水平调节APE1和p53交互作用对肺癌放疗的影响及机制，以期为下一步开展以APE1为靶分子的GEN增敏肺癌放射治疗转化研究提供实验基础。