白癜风患者调节性T细胞中血红素氧合酶-1的表达分析及其在白癜风发病中的作用和机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81402599
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    坚哲
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H1202.皮肤免疫性疾病
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Vitiligo is a common autoimmune diseases and its pathogenesis is unclear. The CD8+ CTL mediated cellular immunity is the main effect of melanocytes destruction in epidermis. Treg cells play an important role in regulating abnormal immune response. Studies indicate that HO-1 plays a key role in regulating immunosuppressive function of Treg cells. Our previous studies found that HO-1 protects human melanocytes from apoptosis via Nrf2 pathway involving in the pathogenesisof vitiligo. Meanwhile, decreased HO-1 expression was observed in Treg cells and cultured vitiligo melanocytes. In vivo study showed that the serum level of HO-1 was significantly decrease while level of IL-2 was significantly increase. Thus, we intend to use flow cytometry, double sandwich ELISA and confocal laser microscope to analysis the rate, function and its HO-1 expression level of Treg cells in the blood and lesion of progressive vitiligo patients and to determine the relationship between HO-1 levels and disease activity as well as treatment. Moreover, we intend to demonstrate the role and underline mechanisms of HO-1 in the immunosuppressive function of Treg cells. The results may add new insight to the pathogenesis of vitiligo and provide theoretical basis for the treatment.
白癜风是一种多发难治的自身免疫性疾病，发病机制尚不清楚。CD8+CTL介导的细胞免疫是黑素细胞破坏的主要效应环节，Treg功能异常可能与疾病发生相关。研究表明HO-1在调节Treg功能中发挥重要作用。课题组前期研究发现，HO-1可通过Nrf2通路保护黑素细胞避免凋亡，参与白癜风发病。进一步研究发现，白癜风患者外周血Treg比率及细胞内HO-1表达均显著低于正常对照；体内研究表明患者血清中HO-1显著降低而IL-2显著升高。因此，本项目拟应用流式细胞术、双夹心ELISA和激光共聚焦等技术，以泛发型白癜风患者为研究对象，全面分析患者外周血及皮损周Treg细胞数量、功能及其HO-1表达水平，明确HO-1表达与疾病活动性和治疗的关系；并通过干预Treg中HO-1表达，阐明HO-1在白癜风Treg发挥免疫抑制功能中的作用和具体分子机制，丰富白癜风发病机制，为治疗提供理论依据。

结项摘要

白癜风是一种因表皮黑素细胞破坏导致的常见色素脱失性疾病，易诊难治，其确切病因及发病机制尚未完全阐明。大量研究证实，氧化应激是白癜风发病的起始环节，CD8+T细胞介导的免疫杀伤是表皮黑素细胞破坏的关键效应环节。Treg 细胞是调控机体不适当或者过强免疫应答的关键机制之一，其在白癜风发病中的作用也日益受到关注。血红素氧合酶-1（Heme Oxygenase-1, HO-1）具有抗炎、抗氧化和抗凋亡等多种功能，广泛参与多种自身免疫性疾病的发病过程。最新的研究发现，HO-1 可通过诱导 Foxp3、IL-10、TGF-β 等的表达或分泌从而作用于CD4+CD25+Treg 细胞，发挥强大的免疫调节功能。我们前期的研究发现，与正常人相比，白癜风患者皮损处表皮细胞中及体外培养的患者黑素细胞内HO-1表达水平降低，患者黑素细胞更易受到损伤；而且体内研究发现，白癜风患者血清中HO-1水平显著降低而IL-2水平则显著升高。. 本研究中，我们从细胞及分子学水平探究白癜风患者Treg细胞的功能及可能影响机制。我们发现相较于健康对照，进展期白癜风患者Treg细胞的数量明显降低，而稳定期患者Treg细胞数量未见明显改变；进一步探索Treg细胞的功能，我们发现白癜风患者Treg细胞抑制效应性T细胞的功能降低，且相关的抑制性细胞因子CTLA-4、IL-10、TGF-β表达均降低；在此基础上，我们研究HO-1与Treg细胞功能的相关性，发现白癜风患者HO-1在Treg细胞中的表达、血清中HO-1及相应的活性因子bilirubin、CoHb、iron均明显降低；通过HO-1激动剂Hemin处理Treg细胞与CD8+T细胞孵育体系，发现HO-1升高可改善Treg细胞的增殖功能，Hemin刺激Treg细胞后患者Treg细胞的增殖能力也较前提高；并进一步研究发现HO-1通过升高Treg细胞内IL-10的表达从而提高Treg细胞的抑制功能。从一个新的角度深入认识HO-1通过调节Treg细胞功能在白癜风发病中的作用和分子机理，从而丰富和完善白癜风发病机制，为临床上以HO-1分子为靶点预防和治疗白癜风提供新的理论和实验依据。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（4）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
Simvastatin Protects Human Melanocytes from H2O2-Induced Oxidative Stress by Activating Nrf2
辛伐他汀通过激活 Nrf2 保护人类黑素细胞免受 H2O2 诱导的氧化应激
  • DOI：
    10.1016/j.jid.2017.01.020
  • 发表时间：
    2017-06-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
  • 影响因子：
    6.5
  • 作者：
    Chang, Yuqian;Li, Shuli;Li, Chunying
  • 通讯作者：
    Li, Chunying
Cancer Stem Cells in Squamous Cell Carcinoma.
鳞状细胞癌中的癌症干细胞
  • DOI：
    10.1016/j.jid.2016.07.033
  • 发表时间：
    2017-01
  • 期刊：
    The Journal of investigative dermatology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jian Z;Strait A;Jimeno A;Wang XJ
  • 通讯作者：
    Wang XJ
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阿司匹林诱导 Nrf2 介导的血红素加氧酶 1 转录激活，保护人类黑素细胞免受 H2O2 诱导的氧化应激
  • DOI：
    10.1111/jcmm.12812
  • 发表时间：
    2016-07
  • 期刊：
    Journal of cellular and molecular medicine
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Jian Z;Tang L;Yi X;Liu B;Zhang Q;Zhu G;Wang G;Gao T;Li C
  • 通讯作者：
    Li C
辛伐他汀对白癜风氧化应激模型中角质形成细胞趋化因子分泌的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国麻风皮肤病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    常毓倩;李舒丽;坚哲;安亚文;高天文;李春英
  • 通讯作者：
    李春英
A similar local immune and oxidative stress phenotype in vitiligo and halo nevus
白癜风和晕痣具有相似的局部免疫和氧化应激表型
  • DOI：
    10.1016/j.jdermsci.2017.03.008
  • 发表时间：
    2017-07-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Yang, Yuqi;Li, Shuli;Jian, Zhe
  • 通讯作者：
    Jian, Zhe

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  • 通讯作者：
    坚哲

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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