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DSP作为胞外信号分子正反馈调控DSPP基因表达的机制研究
结题报告
批准号:
81000436
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
袁国华
依托单位:
学科分类:
H1503.牙体牙髓及根尖周组织疾病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨国斌、李璐、许莉莉、林恒、刘欢、周密
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中文摘要
DSP和DPP是牙本质中最丰富的非胶原蛋白,传统观点认为二者主要参与牙本质基质分泌和矿化。最近有研究报道DPP蛋白作为生长因子通过Smad和Integrin/MAPK信号通路上调骨牙相关基因的表达,但对DSP作为信号分子其信号通路的研究未见报道。本小组前期研究发现DSP可作为胞外信号分子,与细胞膜表面受体整合素αvβ6结合,使DSPP基因表达上调,但具体机制还不明确。本项目组推测DSP与αvβ6结合后可能通过:①抑制TGFβ1/Smad3来上调DSPP基因表达;②激活MAPK(ERK和p38MAPK)使Smad1/5/8磷酸化和核转移,进而作用于DSPP启动子促进DSPP表达。本研究将使用多种分子生物学手段首先细化与膜受体αvβ6结合的DSP氨基酸序列,并进一步研究DSP上调DSPP表达的分子机制。研究结果将为提出"DSP作为胞外信号分子正反馈调控DSPP表达" 的观点提供实验依据。
英文摘要
本课题主要研究了DSP作为胞外信号分子正反馈调控DSPP表达的分子机制。体外合成GST-DSP蛋白,发现可以与细胞膜表面受体αvβ6结合。进一步构建了含不同长度的DSP的重组蛋白,确定了DSP与αvβ6结合的-C端功能氨基酸片段。使用分子生物学技术发现DSP-C端氨基酸片段通过激活p38、ERK,使Smad1/5/8磷酸化进入细胞核,调控DSPP表达。通过免疫组化研究了DSP-N端和-C端片段在成牙本质细胞样细胞以及不同年龄小鼠磨牙中的分布,发现了DSP-N端和-C端片段的不同分布,说明N端和C端片段有不同的生物学功能。此外还发现DSP-C端片段可以体外促进成牙本质细胞样细胞分化,促进牙周膜干细胞和原代牙周膜细胞黏附、迁移、增殖和分化。本项目研究成果已经在Cell Tissue Research,Plos One,Journal of Cellular Physiology,International Endodontic Journal等杂志发表SCI论文5篇。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1002/jcp.24525
发表时间:2014-07-01
期刊:JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY
影响因子:5.6
作者:Yang, Guobin;Yuan, Guohua;Fan, Mingwen
通讯作者:Fan, Mingwen
The distribution and ultrastructure of the forming blood capillaries and the effect of apoptosis on vascularization in mouse embryoinc molar mesenchyme.
小鼠胚胎磨牙间质中毛细血管的分布和超微结构以及细胞凋亡对血管化的影响。
DOI:--
发表时间:--
期刊:Cell and Tissue Research
影响因子:3.6
作者:Yuan G;Zhang L;Yang G;Yang J;Zhang L;Song G;Chen S,
通讯作者:Chen S,
Domain of Dentine Sialoprotein mediates proliferation and differentiation of human periodontal ligamnets stem cells.
牙本质唾液蛋白结构域介导人牙周膜干细胞的增殖和分化。
DOI:--
发表时间:2013
期刊:PLos One
影响因子:3.7
作者:Ozer A;Yuan G;Yang G
通讯作者:Yang G
Immunohistochemical localization of the NH(2)-terminal and COOH-terminal fragments of dentin sialoprotein in mouse teeth.
小鼠牙齿中牙本质唾液蛋白的 NH2 末端和 COOH 末端片段的免疫组织化学定位
DOI:10.1007/s00441-012-1418-4
发表时间:2012-08
期刊:CELL AND TISSUE RESEARCH
影响因子:3.6
作者:Yuan, Guohua;Yang, Guobin;Song, Guangtai;Chen, Zhi;Chen, Shuo
通讯作者:Chen, Shuo
DOI:10.1111/iej.12029
发表时间:2013-06
期刊:International endodontic journal
影响因子:5
作者:Guobin Yang;X. Li;G. Yuan;Hailiang Liu;Mingwen Fan
通讯作者:Guobin Yang;X. Li;G. Yuan;Hailiang Liu;Mingwen Fan
Axin1通过调控上皮根鞘细胞核糖体功能和上皮-间充质对话促进牙根发育的机制研究
  • 批准号:
    82370913
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    48万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    袁国华
  • 依托单位:
Mdm2通过泛素化Dlx3使线粒体功能活化进而促进成牙本质细胞分化和牙本质生成
  • 批准号:
    82170914
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    袁国华
  • 依托单位:
成牙本质细胞内DSP被活性MMP9酶切从而调控牙本质生成的机制研究
  • 批准号:
    81670952
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    袁国华
  • 依托单位:
牙胚发育早期BMP/MAPK和Wnt/β-catenin信号通路在牙上皮命运决定和细胞增殖中的作用及其机制研究
  • 批准号:
    81470708
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    73.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    袁国华
  • 依托单位:
国内基金
海外基金