Batten Disease (BD)神经元退化病理机制的研究
结题报告
批准号:
30900802
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
吴丹
依托单位:
学科分类:
H0912.神经退行性变及相关疾病
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨玉霞、黄昱、张春凤、邹俊华、张茜、陶旭光、申晨
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中文摘要
神经元腊样脂褐质(NCLs)沉积症是一类神经变性病。Batten disease(BD)是青少年型NCL,表现为神经损伤,视觉和行动技能逐步丧失,智力发育迟缓,而且病情发展迅速,常在发病后十年内死亡。目前关于BD的病理机制特别是神经细胞凋亡的机理尚未知晓。在前期工作中我们发现一个与BD致病蛋白Battenim快速相作的凋亡抑制蛋白 BI-1,于是我们提出了一个BD病理假设,BI-1可能作为第三个成分并且作为"桥梁"来介导Battenin/ Battenim与亚基C的作用,从而改变他们的构象,引起BD和其他NCLs。在本项目中,我们拟利用病人与正常人的细胞系分别研究BI-1与Battenim不结合/结合的情况下,神经细胞凋亡的敏感通路,以及CLN3蛋白保护凋亡的功能。探讨三者在神经细胞凋亡中的功能关联,在阐释BD凋亡机制的同时找到抑制凋亡的共同靶点,为该病治疗奠定理论基础。
英文摘要
BD是一种青少年常见的神经退行性疾病,该病的致病基因CLN3编码跨膜蛋白具有抗凋亡的功能。其常见突变体与BI-1(抗凋亡因子)快速结合。导致神经细胞凋亡,同时引发蛋白折叠运输障碍,致使形成的脂褐质复合物沉积。由于BI-1对内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)介导凋亡通路敏感。而神经退行性疾病存在ERS的内环境。我们想知道BI-1,正常和异常CLN3蛋白在神经细胞凋亡中的功能关联,CLN3的截断突变是否在ERS下进一步促进凋亡的发生发展。以阐释BD神经凋亡机制找到抑制凋亡的靶点,为ERS参与的相关疾病的致病机理和治疗策略提供理论依据。我们的研究结果证明,CLN3作为抗凋亡蛋白参与了ERS。在ERS下,BI-1基因和CLN3全长基因对细胞凋亡均具有抑制作用,同时对细胞增殖具有促进作用,而1.02kb的缺失突变的CLN3突变对细胞凋亡却具有促进作用。CLN3正常蛋白高表达能够增加应激早期蛋白Grp78的表达,减低后期蛋白Chop的表达,以助于细胞增殖、抑制凋亡。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.jchromb.2010.12.011
发表时间:2011-02
期刊:Journal of chromatography. B, Analytical technologies in the biomedical and life sciences
影响因子:--
作者:Peirong Wang;W. Ju;Dan Wu;Li Wang;M. Yan;Jun-hua Zou;Bing He;E. Jenkins;W. Brown;N. Zhong
通讯作者:Peirong Wang;W. Ju;Dan Wu;Li Wang;M. Yan;Jun-hua Zou;Bing He;E. Jenkins;W. Brown;N. Zhong
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国组织工程研究
影响因子:--
作者:吴丹;王师尧;王佩蓉;金巍娜
通讯作者:金巍娜
DOI:--
发表时间:--
期刊:国际遗传学杂志
影响因子:--
作者:刘静;杨萱;迟洪滨;吴丹;吴白燕
通讯作者:吴白燕
Low levels of Bax inhibitor-1 gene expression increase tunicamycin-induced apoptosis in human neuroblastoma SY5Y cells.
低水平的 Bax 抑制剂-1 基因表达增加衣霉素诱导的人神经母细胞瘤 SY5Y 细胞凋亡
DOI:10.3969/j.issn.1673-5374.2012.17.008
发表时间:2012-06-15
期刊:Neural regeneration research
影响因子:6.1
作者:Wu D;Wang P;Wang S
通讯作者:Wang S
CLN3基因在内质网应激引起肿瘤抗药中的功能研究
  • 批准号:
    81372224
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    16.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    吴丹
  • 依托单位:
国内基金
海外基金