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吸烟对肺癌上皮细胞间质化作用机制的研究
结题报告
批准号:
30973384
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
吴志浩
依托单位:
学科分类:
H1801.肿瘤病因
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱大兴、伍治强、范羽、姚毅冰、李林、郑德杰、郭丽丽、王洪涛
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中文摘要
肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,而转移是导致肺癌治疗失败和患者死亡的主要原因。吸烟是肺癌的主要致病因素之一。我们前期的研究显示,吸烟也影响肺癌的侵袭转移过程。肺癌细胞向间质细胞转化(EMT)是肺癌转移的第一限速步骤。大量体内外实验证明,转录因子Twist和Snail在诱导EMT过程中起关键作用。我们已证明烟草抽提物可诱导肺癌细胞中Snail和Twist的表达,并可同时降低上皮细胞的标记蛋白E-钙粘蛋白的表达和增加间质细胞的标记蛋白vimentin的表达。本课题将在我们前期发现的基础上,运用体外EMT模型、基因表达调控等技术,阐明烟草抽提物诱导肺癌细胞EMT过程中关键转录因子Twist和Snail表达的分子机理及其下游靶分子在EMT过程中的作用。此项研究不仅为最终阐明肺癌侵袭转移的分子机制提供重要线索,而且为研发肺癌治疗的靶向药物提供新靶点和新思路。
英文摘要
尼古丁是香烟烟雾的主要成分,可以诱导非小细胞肺癌(NSCLC)的细胞增殖、侵袭与转移,但是尼古丁诱导肺癌进展的机制目前还不是很明确。本课题通过系统研究尼古丁在肺癌上皮细胞向间质细胞转化(EMT)过程中的作用, 阐明了尼古丁诱导EMT并由此促进肺癌细胞侵袭和转移的分子机制。尼古丁通过诱导EMT的关键转录因子snail和HIF-1α增强肺癌细胞的侵袭能力。并且尼古丁诱导snail和HIF-1α的蛋白积聚均依赖于线粒体来源的活性氧族(ROS)。我们同时还阐明了尼古丁诱导snail和HIF-1α的信号通路。最后,我们还证实了尼古丁对snail和HIF-1α的稳定性作用是通过DhβE敏感的尼古丁乙酰胆碱(nAChRs)受体实现的。本研究为吸烟相关的肺癌治疗提供了新的思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2012.03.02
发表时间:2012-03
期刊:Zhongguo fei ai za zhi = Chinese journal of lung cancer
影响因子:--
作者:Luo M;Zhu D;Gong L;Qiu X;Zu L;Sun L;Wu Z;Zhou Q
通讯作者:Zhou Q
DOI:--
发表时间:--
期刊:Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease
影响因子:6.2
作者:吴志浩
通讯作者:吴志浩
DOI:10.1016/j.bbrc.2012.06.050
发表时间:2012-07-06
期刊:Biochemical and biophysical research communications
影响因子:3.1
作者:Yao Y;Fan Y;Wu J;Wan H;Wang J;Lam S;Lam WL;Girard L;Gazdar AF;Wu Z;Zhou Q
通讯作者:Zhou Q
nm23-H1 isanegativeregulatorofTGF-b1-dependent induction ofepithelialmesenchymaltransition
nm23-H1 是 TGF-b1 依赖性上皮细胞诱导的负调节因子
DOI:--
发表时间:--
期刊:Experimental Cell Research
影响因子:3.7
作者:吴志浩
通讯作者:吴志浩
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国肺癌杂志, 2012;15(3):127-132。
影响因子:--
作者:
通讯作者:
转移抑制基因nm23-H1负反馈调控STAT3分子机制的研究
  • 批准号:
    81272359
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    吴志浩
  • 依托单位:
国内基金
海外基金