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特异性识别肿瘤细胞的寡核苷酸前药的合成及其生物活性研究

批准号：
20872077
项目类别：
面上项目
资助金额：
40.0 万元
负责人：
蒋宇扬
依托单位：
清华大学
学科分类：
药物化学生物学
结题年份：
2011
批准年份：
2008
项目状态：
已结题
项目参与者：
杨杰、明鉴、张楠、赵瑞、田晶、刘华臣
关键词：
肿瘤细胞特异性识别前药氧化还原寡核苷酸转运

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项目成果

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中文摘要
本课题拟设计一系列含有硝基杂环的寡核苷酸前药，通过减少寡核苷酸结构上磷酸基团的负电荷,提高药物的细胞膜穿透性及在血清中的稳定性，以期解决核苷类药物转运的共性技术难题。由于肿瘤细胞较正常组织细胞相比处于缺氧环境，细胞内还原酶（如细胞内硝基还原酶和细胞色素C P450还原酶等）的活性高。利用此特性，可以降解经化学修饰的寡核苷酸前药中含有硝基杂环的保护基团，释放出原药，还原为特异性沉默靶点基因的寡核苷酸。通过肿瘤细胞与正常细胞中还原酶活性的差异，实现寡核苷酸前药对肿瘤细胞的特异性识别，降低其对正常细胞的毒副作用。
英文摘要
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Exploration of (S)-3-aminopyrrolidine as a potentially interesting scaffold for discovery of novel Abl and PI3K dual inhibitors
探索 (S)-3-氨基吡咯烷作为发现新型 Abl 和 PI3K 双重抑制剂的潜在有趣支架
DOI： 10.1016/j.ejmech.2011.01.020
发表时间： 2011-04-01
期刊： EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
影响因子： 6.7
作者： [Zhang, Cunlong, Tan, Chunyan, Jiang, Yuyang]
通讯作者： Jiang, Yuyang
Survivin transcription is associated with P-glycoprotein/MDR1 overexpression in the multidrug resistance of MCF-7 breast cancer cells
Survivin转录与MCF-7乳腺癌细胞多药耐药性中P-糖蛋白/MDR1过表达相关
DOI： 10.3892/or_00000786
发表时间： 2010-05-01
期刊： ONCOLOGY REPORTS
影响因子： 4.2
作者： [Liu, Feng, Liu, Shiying, Jiang, Yuyang]
通讯作者： Jiang, Yuyang
Pro-oncogene Pokemon promotes breast cancer progression by upregulating survivin expression.
原癌基因 Pokemon 通过上调生存素表达促进乳腺癌进展
DOI： 10.1186/bcr2843
发表时间： 2011-03-10
期刊： Breast cancer research : BCR
影响因子： --
作者： [Zu X, Ma J, Liu H, Liu F, Tan C, Yu L, Wang J, Xie Z, Cao D, Jiang Y]
通讯作者： Jiang Y
The design, synthesis and evaluation of hypoxia-activated pro-oligonucleotides
缺氧激活寡核苷酸原的设计、合成和评价
DOI： --
发表时间： --
期刊： Chemical Communications
影响因子： 4.9
作者： [Zhao, Yufen, Jiang, Yuyang, Zhang, Nan, Cai, Puqin, Tan, Chunyan, Zhang, Peizhuo]
通讯作者： Zhang, Peizhuo
共 13 条
    p53激活剂RITA及其类似物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
    • 批准号：
      21272134
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      80.0万元
    • 批准年份：
      2012
    • 负责人：
      蒋宇扬
    • 依托单位：
      清华大学
    基于化学小分子探针的蛋白激酶新型荧光分析方法的建立
    • 批准号：
      90813013
    • 项目类别：
      重大研究计划
    • 资助金额：
      50.0万元
    • 批准年份：
      2008
    • 负责人：
      蒋宇扬
    • 依托单位：
      清华大学
    多肽核苷酸衍生物干扰Pokemon基因表达的抑癌效应研究
    • 批准号：
      20572060
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      8.0万元
    • 批准年份：
      2005
    • 负责人：
      蒋宇扬
    • 依托单位：
      清华大学
    N-磷酰二肽衍生物对肿瘤细胞凋亡调控机制的研究
    • 批准号：
      20472043
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      25.0万元
    • 批准年份：
      2004
    • 负责人：
      蒋宇扬
    • 依托单位：
      清华大学
    国内基金
    海外基金