肝细胞癌骨转移的分子预测模型研究

目的：肝细胞肝癌（HCC）骨转移严重影响患者的生存期和生活质量，本研究拟建立HCC骨转移的分子预测模型预测骨转移，并研究HCC骨转移可能的分子及细胞机制。.方法：通过提取48对HCC患者肿瘤内和肿瘤旁石蜡包埋组织中的RNA，采用DASL基因芯片检测骨转移相关基因，并建立组织芯片对候选基因表达的蛋白进行验证。建立基因敲除及体外细胞缺氧模型进一步体外观察候选基因的功能。.结果：7个肿瘤内及17个肿瘤旁高表达基因与HCC骨转移相关。我们选取结缔组织生长因子（CTGF）及白介素11（IL-11）进一步研究，基因敲除CTGF及IL-11可降低HCC细胞的侵袭与迁移。体外缺氧可刺激CTGF以及MMP-2，MMP-9高表达。建立了由CTGF、IL-11、CXCR4、血管侵犯和TNM分期组成的预测模型，利用此模型预测HCC骨转移的灵敏度和特异度分别为73.7%和78.7%。.结论：肿瘤内CTGF和IL-11表达是HCC骨转移的独立预后因素，联合应用肿瘤内CTGF、IL-11以及CXCR4表达，血管侵袭和TNM分期可有效预测HCC骨转移。肿瘤缺氧提高了CTGF表达引起了一系列的级联反应在HCC骨转移中可能发挥重要作用。最终建立了HCC骨转移的分子预测模型。