在脂多糖（LPS）诱导的肺纤维化早期，存在肺成纤维细胞的异常增殖，但机制不明。我们采用针对LPS受体TLR4的siRNA慢病毒载体（TLR4-siRNA-lentivirus）转染小鼠肺成纤维细胞抑制TLR4表达，以研究LPS对肺成纤维细胞增殖，细胞内PI3K-Akt通路活化以及PI3K-Akt通路抑制蛋白PTEN表达和活化的作用。同时，通过转染PTEN过表达慢病毒载体过表达PTEN，以研究PTEN在肺成纤维细胞增殖以及PI3K-Akt通路活化中的作用。.经BrdU检测发现，以1 μg/mL 浓度的LPS刺激肺成纤维细胞24小时后未见细胞增殖，但LPS刺激72小时后细胞出现显著增殖；Western blot证实：LPS刺激细胞后出现PI3K-Akt通路活化（Akt磷酸化水平增高），细胞转染TLR4-siRNA-lentivirus或使用PI3K抑制剂Ly294002可以抑制细胞增殖以及PI3K-Akt通路活化。同时，real-time PCR及Western blot证实：LPS刺激细胞可引起PTEN 表达下调，而细胞转染TLR4-siRNA-lentivirus后可以抑制该过程，但改变PI3K通路的活化状态并不能影响LPS诱导PTEN表达下调的过程。使用PTEN抑制剂bpV(phen)可以引起PI3K-Akt通路活化，并发挥LPS的作用引起细胞增殖，但使用Ly294002抑制PI3K-Akt通路后可逆转该过程。此外，细胞转染PTEN过表达慢病毒载体可以有效上调PTEN的表达量及其磷酸酶活性，同时抑制由LPS诱导的细胞增殖以及PI3K-Akt通路活化过程，该过程可以被PTEN抑制剂bpV(phen)所逆转。.综上所述，本课题证实LPS能通过TLR4引起肺成纤维细胞增殖，该过程与PTEN表达下调以及由此引起的PI3K-Akt通路活化有关。由PTEN抑制引起的PI3K-Akt通路活化在肺成纤维细胞增殖过程中起关键作用，并可能加速ALI/ARDS早期肺纤维化进程。过表达PTEN并加强其磷酸酶活性可抑制由LPS诱导的肺成纤维细胞增殖反应，能成为LPS诱导肺纤维化治疗的潜在靶点。相对于PTEN的表达水平，其磷酸酶活性对调控肺成纤维细胞增殖过程具有更为关键的作用。.本课题参与培养研究生2人，研究结果参加中华医学会全国重症医学大会交流，共发表了6篇论文，其中SCI论文5篇。