早年心理应激对大鼠抑郁样行为及突触可塑性的影响

抑郁症是一种由易感基因与负面环境交互作用所致的精神疾病。大量临床研究和基础研究提示早年应激经历是导致个体日后罹患抑郁症的一个重要风险因素。近年来，早年应激不良影响的CRH-CRHR1异常假说得到多方面研究的支持。然而，早年应激负面作用的分子神经生物学机制尚不明确。本研究采用限制筑窝材料模型，改变的母鼠抚育行为，对新生期小鼠造成心理应激，评估早年应激经历小鼠在不同发育阶段应激相关脑区的突触可塑性相关分子、神经元形态学与小鼠的行为学改变，并通过药理学手段研究拮抗CRH-CRHR1信号系统上述改变的逆转效应。结果发现，早年应激破坏了成年小鼠的空间工作记忆和时间序列记忆能力；下调了新生期与成年期小鼠突触相关蛋白（synaptophysin和PSD-95）、突触黏附分子（nectin-1和nectin-3）及NMDA受体系统（NR1和NR2A）等突触可塑性相关蛋白的表达；干扰了不同生命阶段小鼠海马CA3区和前额叶扣带回（ACd区）椎体神经元树突及树突棘的正常发育。且上述改变可以被CRHR1拮抗剂安他拉明逆转， GR拮抗剂RU486无此作用。上述实验结果初步阐明了CRH-CRHR1系统在早年应激引起小鼠海马及前额叶结构和功能改变中的参与作用，为抑郁症等应激相关精神疾病的治疗提供了新的思路。