Lewy小体痴呆是发病率居第二位的致痴呆疾病，以出现Lewy小体为病理标志。氧化硝化应激在发病机制中居重要地位，但哪些特定硝化修饰蛋白对皮层神经元有毒性作用，从而影响疾病进展不明。Lewy小体痴呆患者脑部尸检中发现皮层神经元含硝化α-synuclein阳性包涵体。我们组研究发现：硝化α-synuclein未引起皮层神经元明显死亡，但可见其树突棘减少。免疫化学结果显示，硝化α-synuclein引起皮层神经元synaptophysin和PSD95表达下降，提示突触前后结构受损。蛋白免疫印迹实验结果佐证：硝化而非未硝化α-synuclein引起皮层神经元synaptophysin表达下降。故硝化α-synuclein可能在维持皮层神经元结构相对完整的情况下，损伤突触结构，从而在Lewy小体痴呆病变过程中发挥不利影响。同时硝化α-synuclein注射局部存在小胶质细胞的活化，硝化α-synuclein通过抑制激活PPARγ通路的MSX3，激活小胶质细胞，发挥小胶质细胞对于神经元的长期毒性作用。本课题提出了硝化α-synuclein对皮层神经元的一种可能的病变作用机制及治疗策略。