NLS1介导的转录因子Arx在细胞核定位的分子机理研究
结题报告
批准号:
30971669
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
陶涛
依托单位:
学科分类:
C1201.干细胞基础研究
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
林文波、孟歆怿、袁富强、卢佳、叶文铎
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中文摘要
Arx是带有homeodomain结构域的转录因子家族成员,与神经等组织的发育有关。Arx在细胞核中的正确定位决定其生物学功能的正常发挥。突变的Arx与多种疾病相关。Arx在细胞核中的分布是由两个入核信号介导:NLS1和NLS2。申请人在已系统研究了NLS2介导的Arx在细胞核中的定位分子机理 (Lin et al., 2009, Traffic, 修回),但NLS1介导的入核机理还未有报道。申请人课题组发现importin 7可以识别NLS1,可能负责NLS1介导的Arx在细胞核中的定位。基于此,申请人将在本课题中系统研究NLS1介导Arx入核的分子机理及其可能的调控方式,并探讨神经组织不同发育时期对Arx由不同入核信号介导入核途径的影响。
英文摘要
在本课题的支持下主要是在以下两个方面开展研究:.1,确定了homeoprotein Arx由位于氨基端的细胞核定位信号(NLS1)负责介导入核的分子机理和功能。确定了组成NLS1的最重要的两个氨基酸-位于第84个氨基酸的赖氨酸(K84)和位于第87个氨基酸的精氨酸(R87)。任何这两个氨基酸的突变均导致NLS1功能的丧失;确定了NLS1介导的Arx细胞核定位主要通过经典的入核途径来完成,特别是确定了importin a3/b1和importin a5/b1所介导的入核途径;发现如果Arx缺失由NLS1介导的细胞核定位,其转录抑制活性受到影响,说明NLS1对Arx的生理功能有重要的作用。.2,根据我们对不同homeoprotein由其homeodomain介导入核的分子机理研究及其他人研究的总结,首次提出了homeodomain作为细胞核定位信号介导homeoprotein入核的分子模型:完整的homeodomain主要被非经典的入核途径识别并介导homeoprotein入核,但不完整的homeodomain则可以被经典的入核途径识别并介导homeoprotein入核。.成果:.1. Ye WD, Lin WB, Tartakoff AM, Tao T* (2011). Karyopherins in nuclear transport of homeodomain proteins during development. BBA Molecular Cell Research, 1813:1654-1662 (IF: 5.5).2. Ye WD, Lin WB, Ma QL, Tao T* (2012). Nuclear import of aristaless-related homeobox protein via its NLS1 plays a role in its transcriptional function. Molecular & Cellular Biochemistry, under review .人才培养:在本课题资助期间,有9人从本课题组毕业,其中4人获得博士学位,4人获得硕士学位。
期刊论文列表
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DOI:10.1016/j.bbamcr.2011.01.013
发表时间:2011-09
期刊:Biochimica et biophysica acta
影响因子:--
作者:Ye W;Lin W;Tartakoff AM;Tao T
通讯作者:Tao T
转录因子Arx的细胞核质分布调控成肌细胞C2C12分化的分子机理研究
  • 批准号:
    31270810
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    陶涛
  • 依托单位:
PSMB6在肝癌发生中的功能研究
  • 批准号:
    81071670
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    陶涛
  • 依托单位:
Importin 13蛋白质与Myopodin蛋白质相互作用的生物学功能研究
  • 批准号:
    90608007
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    40.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    陶涛
  • 依托单位:
胚胎脑发育的分子机理:lgl2(late gestation lung 2)蛋白质的生物学功能的研究
  • 批准号:
    30470854
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    18.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    陶涛
  • 依托单位:
国内基金
海外基金