细胞周期新基因CCNL2与心脏发育缺陷关系的研究

我们前期研究发现：1)先天性心脏病(CHD)患者心肌组织有促凋亡基因表达上调和抑凋亡基因表达下调的特征；2)具有促凋亡作用的细胞周期蛋白CCNL2基因高表达于室缺病人室间隔组织；3）CCNL2的过表达可引起P19细胞凋亡过多，向心肌细胞分化效率减低，提示CCNL2与心肌细胞分化和发育调控有关。本研究基于上述研究的基础上，拟进一步探讨CCNL2过表达促P19细胞凋亡、抑制P19向心肌分化是否通过调控心脏特异转录因子的表达来实现；并制备原位杂交探针探讨CCNL2基因在正常大鼠胚胎心脏中的时空表达规律；同时构建心脏特异CCNL2表达载体，应用显微注射技术直接注射入斑马鱼受精卵内，以期获得CCNL2在斑马鱼心脏特异过表达影响心肌细胞分化造成心脏缺陷的形态学证据，从而为阐明先天性心脏病的发病机制提供新的线索和理论依据，为先天性心脏病的基因治疗提供新的靶点。