牡蛎活性肽的追踪分离及对肠道黏膜屏障的作用与机理研究

胃肠黏膜损伤可引发可致命的内毒素血症及多器官功能障碍综合征。含胃肠屏障保护作用物质的早期肠内营养支持是重要的临床治疗方法之一。但现可利用活性物质种类少，且非特效，是限制该治疗途径的瓶颈。前期研究显示药食两用海洋贝类-牡蛎，其蛋白酶解肽具促进胃肠道功能和免疫调节作用，但具体活性物质及作用机理未明。因此项目以大鼠肠上皮细胞体外增殖模型为快速活性筛选手段，结合超滤膜和现代色谱等技术手段追踪分离牡蛎活性肽，利用现代波谱学和蛋白质测序等手段分析其组成和结构。并利用大鼠肠道缺血-再灌注损伤模型对所得活性肽开展活性评价和机理研究。重点考察牡蛎活性肽在保护肠道上皮细胞完整性，对黄嘌呤氧化酶催化次黄嘌呤产生大量ROS破坏肠道组织细胞途径，以及内毒素诱发TNF-α激活iNOS进而产生过量NO途径的影响。项目若顺利完成，有望为肠内营养支持方法保护和修复胃肠黏膜屏障提供新的候选活性物质以及理论和实验技术上的支持。