visfatin胰岛β细胞保护作用的蛋白乙酰化机制

胰岛功能缺陷是2型糖尿病发病的重要环节，细胞代谢调节领域的研究进展预示着蛋白乙酰化在特定细胞功能调节及疾病治疗中的巨大应用前景。蛋白乙酰化是蛋白翻译后修饰的一种，对蛋白质功能有重要的调节作用，组蛋白和核转录因子的乙酰化修饰参与调控基因的转录，酶蛋白的乙酰化修饰可改变酶活性及稳定性，广泛参与调节细胞代谢。糖尿病是一种代谢失调的疾病，乙酰化修饰参与调节细胞代谢，因此探究乙酰化是否参与糖尿病的发生、发展有重要的意义。结果显示绝大多数乙酰基转移酶和去乙酰化酶在大鼠胰岛和MIN6细胞有表达，Sirtuin家族成员SIRT2在大鼠胰岛和MIN6细胞表达水平相对较高；免疫荧光技术结果显示，SIRT2主要在胰腺中的胰岛细胞表达，胰岛以外的外分泌腺几乎没有表达，在单个胰岛β细胞及MIN6细胞中，SIRT2主要位于胞浆中；在基础糖浓度下，sirt2激动剂NAM处理胰岛16h以上能够轻度促进胰岛素分泌；sirt2抑制剂 AGK2能够显著抑制急性GSIS；AGK2对IBMX、forskolin刺激的胰岛素分泌没有影响；在甲苯磺丁脲或二氮嗪+35mmol/LKCl刺激下，AGK2能显著抑制高糖刺激的胰岛素分泌；和对照组相比，AGK2处理后α-tubulin的乙酰化水平明显上调。上述实验结果提示蛋白乙酰化修饰在胰岛功能调节中发挥重要作用。