冠状病毒NL63是继人类冠状病毒229E, OC43和SARS冠状病毒后又一新型冠状病毒。HCoV-NL63 1a(1ab)蛋白中木瓜样蛋白酶(PLpro)活性及其在病毒复制酶复合体(RC)形成中的作用机制还不清楚。本项目针对冠状病毒PLpro蛋白酶和细胞内膜系统在病毒复制酶复合体形成中的作用机制这一基础问题,利用PLpro蛋白酶活性体外测定体系、细胞免疫荧光染色技术、冠状病毒反向遗传操作技术、串联亲和纯化-质谱(TAP-MS) 技术，研究NL63-HCoV PLpro蛋白酶和去泛素酶(DUB)特性；阐明NL63-HCoV PLpro产物和细胞内膜(ER膜)系统在复制酶复合体形成中的分子机制；发现并鉴定参与NL63-HCoV复制酶复合体形成的宿主蛋白因子。项目对阐明冠状病毒基因组复制和转录分子机理，建立靶向人类冠状病毒蛋白酶的药物筛选系统和抗病毒药物研究具有重要理论意义.