miR-374b靶向AKT诱导T细胞淋巴瘤细胞凋亡的研究
结题报告
批准号:
81001052
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
蔡清清
依托单位:
学科分类:
H0810.淋巴瘤与淋巴细胞疾病
结题年份:
2014
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄慧强、董文、赖仁纯、郭琤琤、林泽晓、范新兰
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中文摘要
AKT属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族,它通过抑制凋亡促进细胞存活,在多种人类肿瘤中过度表达,现认为是一种癌基因。本课题组前期研究表明AKT过表达在T细胞淋巴瘤发生、发展中起着重要作用,抑制AKT表达可诱导T细胞淋巴瘤细胞凋亡,但AKT在T细胞淋巴瘤中过表达的机理未完全阐明。microRNA是含有20-22核苷酸的内源性、非编码短链RNA,参与多种细胞生物功能。课题组通过预实验,率先发现miR-374b靶向AKT参与诱导T细胞淋巴瘤细胞凋亡的可能性。本项目拟通过基因表达调控、细胞实验、动物模型及人体T细胞淋巴瘤组织标本探讨miR-374b、AKT及T细胞淋巴瘤细胞凋亡之间的相互关系和作用机制,获得miR-374b调控AKT表达、参与诱导T细胞淋巴瘤细胞凋亡的可靠证据,为应用microRNA作为肿瘤治疗及预后评估的新手段提供有力的科学依据。
英文摘要
microRNA (miRNA)在霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤中的作用研究很广泛,而miRNA在T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-cell lymphoblastic lymphoma ,T-LBL)中作用的研究甚少。为研究miRNA在T-LBL的发生和治疗中的作用,我们对T-LBL组织与相应的非肿瘤组织之间miRNA表达谱进行了比较。通过miRNA微阵列技术,分析了5对T-LBL患者的肿瘤组织和正常的胸腺组织中的367种miRNA的表达。在T-LBL组织中,miR-374b的表达下降,并且这与较差的总生存(P <0.001)和复发风险的增加(P=0.012)相关,具有统计学意义。体内外实验表明miR-374b能抑制T-LBL细胞增殖,并且能增加去血清培养诱导细胞凋亡和化疗诱导细胞凋亡的敏感性。我们发现2个AKT通路相关分子,AKT1和Wnt16,是miR-374b对T-NHL细胞的作用的直接靶点。另外,我们发现在T-LBL患者组织中,AKT1和Wnt16表达与miR-374b的水平呈负相关,并且也是预测复发和生存的独立因素。我们的数据证实了miR-374b对T-LBL的抑癌作用及其对病人预后预测的临床价值,靶点miR-374b可能成为提高T-LBL患者疗效及远期生存新的有效策略。
期刊论文列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Annals of Hematology
影响因子:--
作者:Fu, Kai;Desai, Madhav;Zhang, Liang;Huang, Huiqiang;Jiang, Wenqi;Liang, Rong;Qian, Zhengzi;Champlin, Richard E;Wang, Michael;
通讯作者:
DOI:10.1002/hed.23642
发表时间:2015-05-01
期刊:HEAD AND NECK-JOURNAL FOR THE SCIENCES AND SPECIALTIES OF THE HEAD AND NECK
影响因子:2.9
作者:Luo, Xiao-Lin;He, Wang;Cai, Qing-Qing
通讯作者:Cai, Qing-Qing
Clinical outcomes of a novel combination of lenalidomide and rituximab followed by stem cell transplantation for relapsed/refractory aggressive B-cell non-hodgkin lymphoma.
来那度胺和利妥昔单抗的新型组合随后进行干细胞移植治疗复发/难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的临床结果
DOI:10.18632/oncotarget.2255
发表时间:2014-09-15
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Cai Q;Chen Y;Zou D;Zhang L;Badillo M;Zhou S;Lopez E;Jiang W;Huang H;Lin T;Romaguera J;Wang M
通讯作者:Wang M
Fasting blood glucose is a novel prognostic indicator for extranodal natural killer/T-cell lymphoma, nasal type
空腹血糖是鼻型结外自然杀伤/T 细胞淋巴瘤的新预后指标。
DOI:10.1038/bjc.2012.566
发表时间:2013-02-05
期刊:BRITISH JOURNAL OF CANCER
影响因子:8.8
作者:Cai, Q.;Luo, X.;Huang, H.
通讯作者:Huang, H.
Epstein-Barr virus positive T/NK-cell lymphoproliferative disorders.nbsp;
Epstein-Barr 病毒阳性 T/NK 细胞淋巴增殖性疾病。
DOI:--
发表时间:--
期刊:Experimental and Molecular Medicine
影响因子:12.8
作者:Cai, Qingqing;Chen, Kailin;Ken H. Young
通讯作者:Ken H. Young
治疗选择下NK/T细胞淋巴瘤演进重塑免疫微环境的作用机制与靶向干预
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    263万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    蔡清清
  • 依托单位:
Brd2调控外泌体piR-651诱导T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病化疗耐药的功能及机制研究
  • 批准号:
    82230001
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    蔡清清
  • 依托单位:
lincRNA L-NPC募集hnRNP K抑制鼻咽癌演进的分子机制研究
  • 批准号:
    81672686
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    蔡清清
  • 依托单位:
CyclinE2-3'UTR竞争性结合miR-30e上调Notch1促进鼻咽癌转移的机制研究
  • 批准号:
    81372883
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    蔡清清
  • 依托单位:
国内基金
海外基金