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脑钠肽(BNP)及其受体(NPR-A)在慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合症(CP/CPPS)中的作用及机理研究
结题报告
批准号:
81460137
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
47.0 万元
负责人:
孙庭
依托单位:
学科分类:
H0508.泌尿系结石与感染
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘双梅、杨小荣、马明、殷勤、谢文杰、刘通、潘泽政、李彧、苏宏领
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中文摘要
慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CP/CPPS)是泌尿外科常见的顽固性病理性疼痛综合征,由反复炎性刺激及其他多种因素共同参与形成,现有的镇痛方法效果不佳。最近研究表明激活BNP/NPR-A/PKG/BKCa信号通路可以抑制炎性疼痛大鼠DRG中C-痛觉神经元的兴奋性。本研究小组针对CP/CPPS,建立CP/CPPS大鼠模型,探讨:1、DRG中BNP及NPR-A的表达变化、PKG及BKCa的表达变化及磷酸化变化;2、DRG中C-痛觉神经元的膜电特性,观察其兴奋性变化;3、BNP、NPR-A抑制剂及PKG抑制剂对C-痛觉神经元BKCa通道上钾电流的影响;4、脊髓胶质细胞的活性,分析BNP信号通路缓解CP/CPPS的效果。通过上述研究明确BNP信号通路在CP/CPPS中的作用。本项目深入研究后,若能达到预期目的,将为CP/CPPS找到新的疼痛机制,提供一种全新的镇痛靶标,建立一种全新的镇痛策略。
英文摘要
Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome (CP/CPPS) is a kind of common and refractory pathological pain syndrome of urinary surgery. It is formed by repeated inflammatory stimuli and many other factors, while existing methods of analgesia are not optimal. Recent studies have shown that activation of BNP/NPR-A/PKG/BKCa signaling pathway can inhibit excitability of C-pain neurons of DRG in inflammatory pain rat. Specific to CP/CPPS, our research group established CP/CPPS rat model, afterwards, 1. To investigate the expression change of BNP and its receptor NPR-A in DRG and to probe the expression change and the phosphorylation change of PKG and BKCa in DRG,2. To probe the change of membrane electrical characteristics and excitability of C-pain neurons,3. To investigate the effect of BNP, NPR-A inhibitor and PKG inhibitor on the amount of potassium current which travel through the BKCa channel of C-pain neurons in DRG,4. To discuss the activity of the spinal cord glia and analyze the effect of the BNP signaling pathway in CP/CPPS. After deep research, we tend to identify the roles of the BNP signaling pathway in CP/CPPS.If expecting goals are achieved, we will find a new pain mechanism of CP/CPPS and provide a firenew analgesic target and analgesic strategy.
背景:慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CP/CPPS)是泌尿外科常见的顽固性病理性疼痛综合征,由反复炎性刺激及其他多种因素共同参与形成。最近研究表明激活BNP/NPR-A/PKG/BKCa信号通路可以抑制炎性疼痛大鼠DRG中C-痛觉神经元的兴奋性。.研究内容:本研究小组建立CP/CPPS大鼠模型,探讨:1、DRG中BNP及NPR-A的表达变化、PKG及BKCa的表达变化及磷酸化变化;2、DRG中C-痛觉神经元的膜电特性,观察其兴奋性变化;3、BNP、NPR-A抑制剂及PKG抑制剂对C-痛觉神经元BKCa通道上钾电流的影响;4、脊髓胶质细胞的活性,分析BNP信号通路缓解CP/CPPS的效果。.重要结果:1、前列腺内注射 CFA 可使大鼠 L6-S1 脊髓背角 GFAP 表达上调。.2、连续鞘内注射 BNP 可使CP/CPPS 大鼠模型 L6-S1 脊髓背角 GFAP 表达下调。鞘内注射 BNP 可能抑制了 CP/CPPS引起的慢性疼痛。.3、大鼠慢性非细菌性前列腺炎模型脊髓 L6-S1 神经节中 BNP、NPR-A、PKG、BKca 的表达较对照组升高,鞘内注射 BNP可上调大鼠慢性非细菌性前列腺炎模型 L6-S1背神经节中的 PKG及BKca 的表达。.科学意义:1、BNP介导的BNP/NPR-A /PKG /BKca信号转导通路可能参与了前列腺炎性疼痛信号传导通路的调控,在信号通路中起抑制作用,抑制疼痛信号的传导从而减轻了疼痛。.2、BNP、NPR-A、PKG及Bkca在CP/CPPS大鼠模型DRG中表达的基础研究为CP/CPPS的诊断与治疗提供新的思路,提供新的镇疼靶标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Long Noncoding RNA IGF2AS is Acting as an Epigenetic Tumor Suppressor in Human Prostate Cancer
长非编码 RNA IGF2AS 在人类前列腺癌中充当表观遗传肿瘤抑制因子。
DOI:10.1016/j.urology.2018.11.002
发表时间:2019-02-01
期刊:UROLOGY
影响因子:2.1
作者:Chen, Qiang;Sun, Ting;Yang, Xiaorong
通讯作者:Yang, Xiaorong
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中华男科学杂志
影响因子:--
作者:谢文杰;孙庭;杨小荣;马明
通讯作者:马明
DOI:--
发表时间:2017
期刊:中国老年学杂志
影响因子:--
作者:马明;龚彬彬;杨小荣;谢文杰;黄永明;孙庭
通讯作者:孙庭
DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6702.2014.03.019
发表时间:2014
期刊:中华泌尿外科杂志
影响因子:--
作者:杨小荣;刘芳;刘双梅;汪芳;高鸿;李彧;谢文杰;马明;梁尚栋;孙庭
通讯作者:孙庭
DOI:10.1080/13102818.2017.1423514
发表时间:2018-01
期刊:Biotechnology & Biotechnological Equipment
影响因子:1.4
作者:Xiaorong Yang;Fang Liu;F. Wang;Hao Wu;Wenjie Xie;Ming Ma;T. Sun
通讯作者:Xiaorong Yang;Fang Liu;F. Wang;Hao Wu;Wenjie Xie;Ming Ma;T. Sun
S1P/S1PR1/IL-1β/BNP信号通路在慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征 (CP/CPPS)中的作用及机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    34万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    孙庭
  • 依托单位:
国内基金
海外基金