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S1P/S1PR1/IL-1β/BNP信号通路在慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征 (CP/CPPS)中的作用及机制研究

批准号:
82060144
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
孙庭
依托单位:
学科分类:
前列腺及膀胱良性疾病
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
孙庭

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CP/CPPS)是泌尿外科常见的顽固性病理性疼痛综合征,由反复炎性刺激及其他多种因素共同参与形成,现有的镇痛方法效果不佳。前期研究发现,BNP在CP/CPPS疼痛的发生、发展中发挥重要作用。此外,S1P、S1PR1、IL-1β在大鼠CP/CPPS中显著上调中,且与BNP呈正相关,S1PR1的下调可缓解CP/CPPS疼痛。综合目前已有研究、前期研究基础及预实验结果,我们推测S1P/S1PR1 /IL-1β/BNP信号通路参与CP/CPPS的发生、发展。本项目在已有研究的基础上,我们采用基因工程、脊髓鞘内注射、免疫荧光等技术,在CP/CPPS大鼠体内进一步深入研究S1P/S1PR1/IL-1β/BNP在CP/CPPS中的重要作用,以期为 CP/CPPS找到新的疼痛机制,提供一种全新的镇痛靶标。
英文摘要
Chronic prostatitis / chronic pelvic pain syndrome (CP / CPPS) is a common refractory pathological pain syndrome,It is formed by repeated inflammatory stimulation and other factors. At present, there is no effective treatment. In the previous study, BNP play an important role in the occurrence and development of CP / CPPS . In addition, S1P, S1PR1 and IL-1 β were significantly higher expression in CP / CPPS and positively correlated with BNP. Furthermore,The inhibition of S1PR1 could relieve the pain of CP / CPPS. Based on the previous research, we proposed that S1P / S1PR1 / IL-1 β / BNP signaling pathway is involved in the occurrence and development of CP / CPPS. we adopted gene engineering, intrathecal injection of spinal cord and immunofluorescence and so on to further study the important role of S1P / S1PR1 / IL-1 β / BNP in CP / CPPS . To find a new pain mechanism of CP / CPPS and provide a new analgesic target
慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CP/CPPS)是男性常见难治性疾病,其病理机制复杂且缺乏有效治疗靶点。本项目原计划研究S1P/S1PR1/IL-1β/BNP信号通路的作用,但在实验过程中发现肠道菌群失调与CP/CPPS进展密切关联,遂扩展研究维度至"菌群-代谢-免疫"交互机制。通过构建实验性自身免疫性前列腺炎(EAP)模型,结合临床样本分析,首次揭示虾青素(AST)通过增加肠道Akkermansia muciniphila定植从而缓解疾病进程。机制研究表明:A. muciniphila通过增加短链脂肪酸乙酸生成,增强肠道屏障功能,减少内毒素入血;另外,AST可通过抑制前列腺组织中ERK1/2磷酸化,下调IL-6/IL-8等促炎因子表达;同时临床验证显示,CP/CPPS患者粪便A. muciniphila丰度较健康人群显著降低,且与NIH-CPSI评分呈负相关。本研究建立"菌群代谢-前列腺屏障"调控新理论,开发基于AST联合益生菌的干预策略,为CP/CPPS诊疗提供全新视角。
S1P/S1PR1/IL-1β/BNP信号通路在慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征 (CP/CPPS)中的作用及机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    34万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    孙庭
  • 依托单位:
脑钠肽(BNP)及其受体(NPR-A)在慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合症(CP/CPPS)中的作用及机理研究
  • 批准号:
    81460137
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    47.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    孙庭
  • 依托单位:
国内基金
海外基金