课题基金基金详情
基于GLP-1的“肠促胰素效应”研究口服枸杞多糖抗T2DM的作用机制
结题报告
批准号:
81803235
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
蔡慧珍
依托单位:
学科分类:
H3003.人类营养
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨晓辉、杨建军、刘兰、范彦娜、魏艳红、杨梅、陈玉玲
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中文摘要
糖尿病已成为严重的全球健康问题。研究证实GLP-1的“肠促胰素效应”与2型糖尿病(T2DM)密切相关。枸杞多糖(LBP)是枸杞的主体成分,其降糖作用已在动物和人群实验中证实。前期研究我们发现LBP能够调节钠-葡萄糖协同转运体(SGLT-1)抑制葡萄糖吸收。有研究表明SGLT-1在转运葡萄糖和Na+过程中会触发细胞膜去极化,刺激GLP-1分泌。结合实践和大量文献证实,我们猜测LBP可能参与了GLP-1的肠促胰素效应。因此本研究拟先观察LBP对T2DM模型KKAy小鼠血清GLP-1水平和肠原位表达的作用,研究血清DPP-4、肠α-葡萄糖苷酶和肠组织GCG基因与GLP-1分泌的关系;再利用STC-1细胞研究LBP经Wnt、cAMP/Epac通路和SGLT-1途径对GLP-1分泌影响的分子机制。从GCG表达、GLP-1分泌和活性维持三方面,系统地研究LBP对GLP-1肠促胰素效应影响的作用机制。
英文摘要
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) has been an increasingly serious health problem throughout the world. Incretin effect of GLP-1 was closed relevant to T2DM. Lycium Barbarum polysaccharide (LBP), a kind of main active ingredient extracted from Lycium Barbarum, has been demonstrated its anti-T2DM efficacy in many researches. In our previous study, we found that LBP reduces glucose uptake via sodium/glucose cotransporter 1 (SGLT-1). It has been proved that SGLT-1 triggers depolarization of cell membrane and secretion of GLP-1 during the transportation of glucose and sodium. Combined with our study and extensive references, it is hypothesized that LBP participates incretin effect of GLP-1. Therefore, this project will observe the effect of LBP on serum GLP-1 and its in situ expression in intestinal tissue of KKAy mice (T2DM model animal) to clear the relationship between GLP-1 secretion and serum DPP-4, intestinal α - glucosidase as well as GCG mRNA in intestinal tissue. Then mechanism of LBP on GLP-1 secretion will be explored through Wnt, cAMP/Epac and SGLT-1 path using STC-1 cell strain. This project studies systematically anti-T2DM mechanism of LBP from GCG expression, GLP-1 secretion and its activity maintaining based on incretin effect of GLP-1, in order to provide a theoretical basis for the application of LBP on T2DM treatment.
糖尿病已成为严重的全球健康问题。研究证实GLP-1的“肠促胰素效应”与2型糖尿病(T2DM)密切相关。枸杞多糖(LBP)是枸杞的主体成分,其降糖作用已在动物和人群实验中证实。前期研究我们发现LBP能够调节钠-葡萄糖协同转运体(SGLT-1)抑制葡萄糖吸收。有研究表明SGLT-1在转运葡萄糖和Na+过程中会触发细胞膜去极化,刺激GLP-1分泌。结合实践和大量文献证实,我们猜测LBP可能参与了GLP-1的肠促胰素效应。.本研究从GCG表达、GLP-1分泌和活性维持三方面入手,观察了LBP对T2DM模型KKAy小鼠血清GLP-1水平和肠原位表达的作用,明确了血清DPP-4、肠α-葡萄糖苷酶和肠组织GCG基因与GLP-1分泌的关系;然后利用STC-1细胞研究了LBP经Wnt、cAMP/Epac通路和SGLT-1途径对GLP-1分泌影响的分子机制,系统地研究了LBP对GLP-1肠促胰素效应影响的作用机制。研究发现LBP能够通过激活Wnt/β-catenin信号通路、cAMP/Epac途径,激活下游靶基因GCG基因;并通过抑制SGLT1的蛋白的表达,调节细胞中Ca2+浓度,影响了GLP-1的表达;但是LBP不能抑制DPP-4活性进而避免GLP-1的降解。 .研究提示,我们或许可以利用LBP刺激GLP-1分泌的作用,将其与DPP-4抑制剂联合应用。一方面通过促进GLP-1分泌来促进糖尿病患者体内胰岛素分泌,另一方面通过抑制α-葡萄糖苷酶活性达到延迟碳水化合物吸收,延缓血糖升高的效果。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences
影响因子:0.8
作者:Hong Yin;Shuying Deng;Lili Bai;Lihua Li;Tingting Liu;Huizhen Cai
通讯作者:Huizhen Cai
DOI:--
发表时间:2021
期刊:宁夏医科大学学报
影响因子:--
作者:邓姝颖;白莉莉;薛阳;陈康;蔡慧珍
通讯作者:蔡慧珍
DOI:--
发表时间:2020
期刊:江苏医药
影响因子:--
作者:白莉莉;邓姝颖;陈玉玲;杨梅;薛阳;陈康;蔡慧珍
通讯作者:蔡慧珍
经GLP1/INS/PER2轴研究频繁进食诱导组织节律失调导致代谢紊乱的机制
  • 批准号:
    82360645
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    32万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    蔡慧珍
  • 依托单位:
持续性餐后状态对CLOCK/BMAl1通路的调节在2型糖尿病发生中的作用及其机制
  • 批准号:
    81973046
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    蔡慧珍
  • 依托单位:
枸杞多糖经TLR/NF-κB通路对2型糖尿病炎症因子生成的抑制
  • 批准号:
    81460494
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    45.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    蔡慧珍
  • 依托单位:
国内基金
海外基金