肾间质纤维化被认为是各种慢性进行性肾损害发展为终末期肾衰竭的共同通路, 肾小管EMT在肾纤维化中起了重要作用，β-catenin Tyr654磷酸化导致E-cadherin/β-catenin/actin复合物解聚是肾小管EMT的关键过程。然而，目前细胞内调控β-catenin Tyr654磷酸化的精细信号途径并不清楚。骨架调节蛋白CIP4被发现与β-catenin密切相关。本项目拟检测TGF-β刺激的肾小管EMT细胞和5/6肾大部切除鼠模型肾组织中CIP4剪接突变体（CIP4-V）的水平。构建CIP4-V高表达质粒研究CIP4-V破坏actin聚合、竞争Fer蛋白、抑制PTP1B磷酸化，对E-cadherin/β-catenin /actin复合物的拆组装影响。同时探索PI3K/Akt信号途径对CIP4突变体的转录调控，丰富肾纤维化理论，为开发有效的肾纤维化防治手段提供新的思路。