Sema4C/Erbin异二聚体形成在TGF-β诱导肾小管上皮细胞转分化过程中的作用及干预研究

批准号：

30971372

项目类别：

面上项目

资助金额：

31.0 万元

负责人：

徐钢

依托单位：

华中科技大学

学科分类：

泌尿系统损伤与修复

结题年份：

2012

批准年份：

2009

项目状态：

已结题

项目参与者：

曾锐、韩敏、黄丽红、罗昀、白寿军、李彩霞、廖文慧、裴广畅、葛树旺

关键词：

Sema4C EMT Erbin 肾纤维化 TGF-β

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要

Erbin蛋白参与了TGF-β各信号通路的串话（cross-talk），是TGF-β下游信号网络的负性调控蛋白。然而，TGF-β如何破坏或绕开Erbin的负调作用，最终促进转分化发生，尚不清楚。申请者发现，Sema4C参与了TGF-β诱导的肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化（EMT）。Sema4C与Erbin均存在PDZ结构，两者可形成二聚体，抑制Erbin对TGF-β负调作用。本项目拟通过SiRNA抑制Sema4C或引入PDZ结构域破坏Sema4C/Erbin二聚体，释放Erbin，促使Erbin负性调节Smads复合物或与β-catenin结合，维持E-cadherin/β-catenin /actin复合物的结构的稳定。最终明确Sema4C/Erbin异二聚体在TGF-β诱导肾小管EMT中的作用，丰富肾脏纤维化理论，为开发肾纤维化防治手段提供新的思路。

英文摘要

上皮细胞向间充质细胞转分化 (EMT)是肿瘤侵袭迁移过程中的一个重要生物学现象。而在肾脏中，EMT被认为是肾间质纤维化的主要原因，而TGF则是公认的主要促纤维化因子。我们前期通过基因芯片遴选技术发现Sema4C与宫颈癌的转移有关，并且近期研究表明 Erbin 蛋白参与了TGF-β的信号通路的串话，对TGF-β信号通路起负性调控作用。因此，本实验旨在研究Erbin/Sema4C异二聚体在在肾小管上皮细胞转分化过程中的作用及可能机制。我们的研究结果发现Sema4C和Erbin在大鼠5/6肾切除法建立肾纤维化动物模型及 TGF-β刺激诱导的细胞EMT模型中表达均上调。然后我们通过基因转染或SiRNA技术，发现①Sema4C可促进肾小管上皮细胞转分化；② Erbin可抑制TGF-β诱导的EMT进程；③Erbin可与Sema4C相互作用，并抑制Sema4C诱导的EMT进程，肾脏纤维化的治疗提供了一个新的思路。

期刊论文列表

专著列表

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会议论文列表

专利列表

Erbin inhibits TGF-beta 1-induced EMT in renal tubular epithelial cells through an ERK-dependent pathway

Erbin 通过 ERK 依赖性途径抑制肾小管上皮细胞中 TGF-β1 诱导的 EMT

DOI： --

发表时间： --

期刊：

Journal of Molecular Medicine

影响因子： --

作者：

[Zhou, Qiaodan, Li, Caixia, Rong, Song, Han, Min, Xu, Gang, Zeng, Rui, Xu, Chuou, Liu, Lili, Chen, Lin, Kou, Pei, Pei, Guangchang, Bai, Shoujun, Zhang, Yamin]

通讯作者：

Zhang, Yamin

Erbin在肾间质纤维化中的表达和作用

DOI： --

发表时间： --

期刊：

中华肾脏病杂志

影响因子： --

作者：

[XU Gang, 寇沛, 裴广畅, HAN Min, 周巧丹, 徐钢, 白寿军, ZHOU Qiao-dan, ZENG Rui, 曾锐, KOU Pei, 张亚敏, LIU Li-li, ZHANG Ya-min, 韩敏, XU Chu-ou, 刘丽丽, BAI Shou-jun, 许楚瓯, PEI Guang-chang]

通讯作者：

PEI Guang-chang

Role of Sema4C in TGF-beta 1-induced mitogen-activated protein kinase activation and epithelial-mesenchymal transition in renal tubular epithelial cells

Sema4C 在 TGF-β1 诱导的肾小管上皮细胞丝裂原激活蛋白激酶激活和上皮间质转化中的作用

DOI： --

发表时间： --

期刊：

Nephrology Dialysis Transplantation

影响因子： 6.1

作者：

[Zeng, Rui, Xu, Gang, Han, Min, Luo, Yun, Li, Caixia, Pei, Guangchang, Liao, Wenhui, Bai, Shoujun, Ge, Shuwang, Liu, XiaoCheng]

通讯作者：