心外膜脂肪垫消融对慢性心房电重构的影响

Atrial fibrillation (AF) is a most prevalent arrhythmia.In the past 10 years, catheter ablation has been performed to effectively treat AF. But the higher recurrence of AF (paticular chronic AF)is still a great challenge. Recent studies have showed autonomic nerve is closely related with AF. Furthermore, denervation could contribute to treat AF. Chronic atrial electrical remodeling (AER) Previous studies have shown epicardial fat pads ablation could induce denervation, which could prevent acute AER and induction of AF. However, little is known about epicardial fat pads ablation on chronic AER which is the base of chronic AF. In the persent study, we form chronic AER through rapid atrial pacing for 4 weeks. The present study is to evaluate the latent therapy of epicardial fat pads for chronic AF. We try to analyze the effect of epicardial fat pads ablation on chronic atrial electrical remodeling from different observations, including of pathology, cardiac electrophysiology, cell electrophysiology, molecular biology.

心房颤动（房颤）是临床常见的快速性心律失常。导管消融是目前房颤根治的主要方法，但较高的复发率（特别是慢性房颤）仍是尚未攻克的难题。新近研究显示自主神经与房颤密切相关，去神经效应可能提高房颤成功率。我们前期动物实验已证实心外膜脂肪垫消融可产生去神经效应，后者可预防急性心房电重构和房颤诱发，但心外膜脂肪垫消融对慢性房颤(基础是慢性心房电重构)研究甚少，本研究拟通过构建犬慢性心房电重构模型，分析自主神经病理改变和相关离子通道Kir3.1和Cav1.2蛋白、mRNA、相关离子电流在该模型的变化，及脂肪垫消融对慢性电重构和房颤诱发率的影响。从而在心电生理学、细胞电生理学、病理学和分子生物学四个层面揭示自主神经对慢性心房电重构的调控和脂肪垫消融对其影响及产生该影响的分子生物学本质，探索慢性房颤机制及治疗新思路，从而提高慢性房颤治愈率。

一、项目背景.心房颤动（房颤）是临床上常见的心律失常。近十余年导管消融治疗房颤取得了突破进展，但较高的复发率仍是巨大挑战。提高成功率有赖于探索新的机制和治疗方法。新近研究显示自主神经与房颤密切相关。心外膜脂肪垫（FP）是连接心内和心外自主神经的枢纽。我们前期动物实验显示FP消融可产生去神经效应，预防急性心房电重构和房颤，但其对慢性心房电重构影响及机制尚不清楚。.二、主要研究内容.犬植入埋藏式起搏器，快速右房起搏（RAP）4周构建慢性心房电重构。40条犬随机等分为四组：A组（FP消融+RAP4周），B组（假FP消融+RAP4周）、C组（RAP4周+FP消融）、D组（假FP消融+假RAP4周）。消融终点：刺激颈部迷走—交感神经，心率无变化。观察和比较四组房颤发生率、房颤负荷（持续时间）、窦心房有效不应期（AERP）。最后，处死犬，观察四组FP自主神经，自主神经相关离子通道蛋白（IKach通道蛋白kir3.1，Ica-L通道蛋白CaV1.2）改变。.三、重要结果和关键数据.1、FP消融对AERP和房颤易感性影响.A组FP消融前，AERP与D组及B组起搏前相似；A组FP消融后，AERP明显延长（120.51±18.72 vs.105.43±16.89, 108.76 ±20.13ms, P<0.01）；A组RAP后，房颤发生率和负荷显著低于B组（20% vs.100%; 83.91±57.28 vs. 467.16±157.17h, P<0.01）。提示FP消融有效预防慢性心房电重构和房颤。C组RAP4周，所有犬均发生房颤，FP消融中40%犬转复窦律，AERP与A组消融后相似。提示对于慢性心房电重构和房颤，FP消融可抑制心房电学重构和房颤。.2、FP消融对心房肌自主神经相关离子通道蛋白影响.B组Kir3.1较A组和D组明显降低，CaV1.2增加，C组消融房颤未转律犬Kir3.1较房颤转律犬降低，CaV1.2增加。.3、FP病理学检查.A、C组FP自主神经丛破坏，细胞核肿胀，细胞膜破裂，细胞间质散在红细胞。.FP消融损伤心脏自主神经丛，抑制Kir3.1降低，抑制CaV1.2增加，预防慢性心房电重构和房颤；对于已发生的慢性心房电重构和房颤，FP消融可降低房颤易感性和房颤负荷。.四、科学意义.FP消融可产生去神经效应，有效防治慢性心房电重构，降低房颤易感性，为房颤治疗提供新思路。

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