CRH家族肽对上皮肿瘤细胞EMT的作用及其机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81302866
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    金莱
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H3513.药理学研究新技术与新方法
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a characteristic of cancer cell invasion and migration and is considered as a process that cancer cells lose their epithelial characteristics of cell polarity and switch to a mobile mesenchymal phenotype. TGFβ activates intracellular signaling proteins, Smad proteins, then up-regulated Snail expression and down-regulated E-cadherin expression to promote EMT. In our studies, we found Corticotropin-releasing Hormone (CRH)-related peptides could inhibit cancer cell invasion and metastasis, repress Snail expression and increase E-cadherin expression via both CRH receptors. Therefore, we hypothesized that CRH-related peptides may inhibit EMT ultimately through TGFβ-Smad-Snail pathway. In this study, human breast cancer and colon cancer cell lines were used to further explore the effect of CRH-related peptides and corresponding receptors on TGFβ-mediated EMT and Smad transcriptional activity in vivo and vitro. The purpose of this study is to reveal the effect and related mechanism of CRH-receptor System on EMT and provide new insights into the role of CRH-related peptides in tumor EMT and hence as a therapeutic target for tumors.
内皮向间质转化（EMT）是指具有极性的上皮细胞转换成具有活动能力的能够自由移动的间质细胞的过程，被认为是肿瘤转移早期的关键性变化。TGFβ信号通路的紊乱是诱导EMT的主要因素，其下游关键蛋白Smad家族成员的异常活跃使得Snail表达上调进而抑制E-cadherin的表达。而E-cadherin的丢失是EMT中关键的标志性变化。我们发现CRH相关肽通过1型和2型受体能够抑制癌细胞的转移与侵袭并且下调Snail、上调E-cadherin的表达。因此我们推测CRH相关肽可能通过TGFβ-Smad-Snail途径最终抑制EMT。本研究拟采用乳腺癌与结肠癌等上皮癌细胞及其异体移植瘤，进一步探索CRH相关肽及相应受体对TGFβ介导的EMT效应及对Smad活化入核转录Snail的影响。本研究旨在揭示CRH-受体系统对肿瘤细胞EMT的作用及其机制，为探索CRH相关肽-受体作为肿瘤的防治靶标提供实验依据。

结项摘要

上皮向间质转化（EMT）是上皮来源肿瘤发生转移的标志性变化，是具有侵袭性的肿瘤细胞与微环境互相作用的结果。在上皮肿瘤微环境中，TGFβ信号通路的紊乱是诱导EMT的关键因素，其下游关键蛋白Smad家族成员的异常活跃使得Snail,Slug和Twist等上皮钙黏蛋白的负性调节因子上调进而抑制上皮钙黏蛋白的表达。而上皮钙黏蛋白的丢失使得细胞与细胞及细胞与基质间联系丢失最终使得肿瘤细胞具有游走侵袭的能力。通过研究，我们发现CRH相关肽通过1型和2型受体能够抑制乳腺癌细胞的转移与侵袭，其主要机制为：CRH相关肽上调Smad7的蛋白表达。Smad7是TGFβ信号通路的抑制因子，通过抑制Smad2/3的磷酸化及入核，抑制其转录活性，最终抑制Snail和Slug的表达，使得受其抑制的E-cadherin的蛋白恢复表达。此研究首次提出CRH相关肽在肿瘤微环境中对肿瘤细胞EMT的作用，并且对其具体机制进行了探索，首次发现CRH相关肽与TGFβ信号通路的相互作用。提示在不同的组织中肿瘤微环境的不同，导致CRH受体信号通路中起主要作用的调节因子不同，导致最终影响细胞特性的作用也不同。本研究进一步阐述了外周CRH家族肽受体系统在微环境中对肿瘤细胞转移的过程中所发挥的药理作用，为治疗性激素相关肿瘤联合新药靶点提供药理理论依据。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Urocortin对TGF-beta诱导的Snail和Slug表达的抑制作用：在乳腺癌中通过Smad7的抑制作用阻碍了Smad2/3的信号通路
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Cellular Biochemistry
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    金莱
  • 通讯作者：
    金莱
CRH在乳腺癌细胞中通过上调上皮钙黏蛋白对TGFbeta诱导的上皮向间质转化的抑制作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Cellular Signalling
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    金莱
  • 通讯作者：
    金莱

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Dai L, Zhou J, Li T, Qian Y, Jin L, Zhu C, Li S STRIP2 silencing inhibits vascular smooth muscle cell proliferation and migration via P38-AKT-MMP-2 signaling pathway.
Dai L，Zhou J，Li T，Qian Y，Jin L，Zhu C，Li S STRIP2沉默通过P38-AKT-MMP-2信号通路抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    J Cell Physiol.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    戴丽;周军;李田;钱媛媛;金莱;朱超;李胜男
  • 通讯作者：
    李胜男
UCN enhances TGF-beta-mediated mitoinhibition of VSMCs via counteracting TGF-beta-induced cPLA2 expression and activation.
UCN 通过抵消 TGF-β 诱导的 cPLA2 表达和激活来增强 TGF-β 介导的 VSMC 有丝分裂抑制。
  • DOI：
    10.1016/j.biocel.2016.09.028
  • 发表时间：
    2016-11
  • 期刊：
    Int J Biochem Cell Biol. 2016;80:98-108.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱超;曹长春;汪晓菲;袁杰;金莱;李胜男
  • 通讯作者：
    李胜男

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码