五跨膜糖蛋白CD133，作为一个被广泛应用于鉴定和分离胶质瘤等肿瘤干细胞的分子标志，在肿瘤干细胞的筛选和靶向性杀伤中具有重要作用。然而, CD133信号通路不清已成为其在干细胞分选、功能研究和临床诊断、治疗药物开发的瓶颈之一。针对CD133上下游的信号传导通路和直接作用机制在国际上尚无突破性进展，我们发现: CD133 C-末端胞质结构域的第828位酪氨酸残基磷酸化和PI3K的85 kDa调节亚基(p85)之间直接相互作用，激活PI3K/ Akt信号通路，促进胶质瘤干细胞的自我更新和致瘤。通过检测大量胶质瘤标本，我们发现CD133的 828位酪氨酸磷酸化与胶质瘤分型正相关，因而CD133的828位酪氨酸磷酸化修饰是胶质瘤分型的潜在标志物。进一步研究发现CD133阳性细胞聚集于胶质瘤侵袭灶，CD133过表达会促进胶质瘤细胞侵袭和体内播散，并且发现CD133通过和PI3K的调节亚基p85相互作用促进胶质瘤细胞侵袭。首次揭示出CD133-PI3K-Akt信号轴。本项目通过阐明CD133在胶质瘤侵袭中的作用和机制，为揭示肿瘤干细胞侵袭的特性、机制以及治疗肿瘤提供线索。相关研究发表于PNAS、Oncotarget杂志等。