干细胞标志物CD133和E-选凝素相互作用在神经干细胞血管龛中的功能及机制

批准号:
31770856
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
江建海
依托单位:
学科分类:
C0506.糖、脂生物化学
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈晓宁、邢洋、李亦楠、杨天笑、杨帆、郑茜茜
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中文摘要
阐释干细胞和微环境通讯的机制有助于明晰干细胞命运的调控机制,并为疾病的发病机理、干细胞治疗提供线索。糖链作为生物信息分子,通过和凝集素结合参与细胞通讯。寻找干细胞特征膜蛋白相互作用的凝集素有助于阐释干细胞微环境调控机制。我们前期结果发现:神经干细胞标志物CD133具有唾液酸化路易斯糖X(sialyl Lewis x)结构;分化导致CD133的sialyl Lewis x结构减少;CD133依赖sialyl Lewis x结构与血管内皮细胞E-选凝素相互作用;E-选凝素通过CD133促进神经干细胞自我更新。本项目拟研究神经干细胞中CD133的sialyl Lewis x结构特点、形成关键糖链合成酶,明确CD133与E-选凝素相互作用的机制及其在血管内皮细胞调控神经干细胞特性中的作用与机制。从而揭示出E-选凝素-CD133糖链-胞内信号轴,为阐释微环境调控干细胞特性的机制提供糖生物学思路。
英文摘要
Stem-cell niche refers to a microenvironment. The stem cell microenvironment includs surrounding blood vessels, immune cells, fibroblasts, bone marrow-derived inflammatory cells and the extracellular matrix (ECM). Exlporing the mechanism regulaing crosstalk between stem cell and surrouding cells, help to developing new theary strategy. Lectins on cell surfaces mediate cell-cell interactions by interacting with glycan. Uncovering the mechanism and function of interaction between lectin and stem cell membrane protein help to eluciding the mechanism regulating crosstalk between stem cell and surrouding cells. CD133/Prominin-1 has received considerable interests due to its widespread use as a marker of various normal and cancer stem cells. Increasing studies indicate that CD133 regulates cell proliferation, differentiation, metabolism and migration. Increasing evidences indicate that the glycosylation status of CD133, rather than the expression of CD133 protein itself, can act as an the marker of stem cells. And, the dynamic glycosylation of CD133 might play a critical role in its biological functions. Our unpublised data showed that CD133 contained sialyl Lewis X in neural stem cell, which was decreased during neural stem cell differentiation. Furthermore, CD133 could interact with E-selectin through sialyl Lewis X. E-selectin promoted the self-renewal of neural stem cell through CD133. In this project, we intend to clarify the structure alteration of sialyl Lewis X structure of CD133 during neural stem cell differentiation, and to investigate the mechanism regulating CD133 Sialyl Lewis X synthesis. Furthermore, we perform to investigate the funcion of the interaction between CD133 and E-selectin. Finally, we use neural stem cell and animal model to explore the funcion and mechanisms of the interaction between CD133 and E-selectin in neural stem cell vascular niche. Through these efforts, we hope to illuminate to explore the fundamental biological aspect of the interaction between CD133 and E-selectin in neural stem cell microenvironment.
阐释干细胞和微环境通讯的机制有助于明晰干细胞命运的调控机制,并为疾病的发病机理、干细胞治疗提供线索。糖链作为生物信息分子,通过和凝集素结合参与细胞通讯。本项目研究发现了在神经干细胞中CD133具有sialyl Lewis x结构,通过该结构CD133与E-选凝素相互作用,二者的相互作用促进CD133-p85的结合并激活Akt通路从而促进神经干细胞自我更新;分泌的CD133往往具有复合型 N-糖基化,复杂型糖基化通过促进CD133的单泛素化修饰促进CD133分泌;通过高通量的芯片筛选发现LDN193189能结合CD133的C端,并抑制CD133的磷酸化、CD133和p85的结合从而抑制干细胞自我更新。我们的研究重点探明了CD133和E-选凝素结合的糖链结构基础,并阐释二者结合在神经干细胞血管微环境中的生物学意义,从而揭示出E-选凝素-CD133糖链-胞内信号轴,为阐释微环境调控干细胞特性的机制提供糖生物学思路。相关研究发表J Cancer letters1篇、J Cell Mol Med 1篇、FEBS letters 2篇、 J hepatology1篇等5篇论文;申请1项专利。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
The binding of LDN193189 to CD133 C-terminus suppresses the tumorigenesis and immune escape of liver tumor-initiating cells
LDN193189与CD133 C端的结合抑制肝脏肿瘤起始细胞的肿瘤发生和免疫逃逸
DOI:10.1016/j.canlet.2021.05.003
发表时间:2021
期刊:Cancer Letters
影响因子:9.7
作者:Liang Ziwei;Wu Bingrui;Ji Zhi;Liu Weitao;Shi Danfang;Chen Xiaoning;Wei Yuanyan;Jiang Jianhai
通讯作者:Jiang Jianhai
O-GlcNAc transferase activates stem-like cell potential in hepatocarcinoma through O-GlcNAcylation of eukaryotic initiation factor 4E
O-GlcNAc 转移酶通过真核起始因子 4E 的 O-GlcNAc 酰化激活肝癌干细胞样细胞潜能
DOI:10.1111/jcmm.14043
发表时间:2019-04-01
期刊:JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE
影响因子:5.3
作者:Cao, Benjin;Duan, Meng;Jiang, Jianhai
通讯作者:Jiang, Jianhai
IL-17A secreted from lymphatic endothelial cells promotes tumorigenesis by upregulation of PD-L1 in hepatoma stem cells
淋巴内皮细胞分泌的IL-17A通过上调肝癌干细胞中的PD-L1促进肿瘤发生
DOI:10.1016/j.jhep.2019.08.034
发表时间:2019-12-01
期刊:JOURNAL OF HEPATOLOGY
影响因子:25.7
作者:Wei, Yuanyan;Shi, Danfang;Jiang, Jianhai
通讯作者:Jiang, Jianhai
Complex N-glycan promotes CD133 mono-ubiquitination and secretion
复合 N-聚糖促进 CD133 单泛素化和分泌
DOI:10.1002/1873-3468.13358
发表时间:2019
期刊:FEBS LETTERS
影响因子:3.5
作者:Li Yinan;Shi Danfang;Yang Fan;Chen Xiaoning;Xing Yang;Liang Ziwei;Zhuang Jianhui;Liu Weitao;Gong Ye;Jiang Jianhai;Wei Yuanyan
通讯作者:Wei Yuanyan
Siglec-15 promotes the migration of liver cancer cells by repressing lysosomal degradation of CD44
Siglec-15 通过抑制 CD44 的溶酶体降解来促进肝癌细胞的迁移。
DOI:10.1002/1873-3468.14169
发表时间:2021-08-11
期刊:FEBS LETTERS
影响因子:3.5
作者:Liu, Weitao;Ji, Zhi;Jiang, Jianhai
通讯作者:Jiang, Jianhai
N-糖链调控谷氨酰胺转运在衰老过程中神经干细胞耗竭中的意义和机制
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54万元
- 批准年份:2022
- 负责人:江建海
- 依托单位:
干细胞标志物CD133的α2,3-唾液酸化在神经干细胞诱导T细胞免疫耐受中的作用和机制
- 批准号:32071273
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2020
- 负责人:江建海
- 依托单位:
干细胞标志物CD133蛋白的N-糖链结构解析、调控及其在细胞定向迁移中的功能
- 批准号:31370807
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:85.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:江建海
- 依托单位:
干细胞标志物CD133和PI3K调节亚基p85相互作用在胶质瘤干细胞侵袭中的功能及调控
- 批准号:81172059
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:江建海
- 依托单位:
β1,4GalT I在肝癌中的作用及其转录调控研究
- 批准号:30870542
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:江建海
- 依托单位:
脑胶质瘤相关基因β1,4-半乳糖基转移酶V的转录调控研究
- 批准号:30700132
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:17.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:江建海
- 依托单位:
国内基金
海外基金
