阿尔茨海默病（AD）最突出的临床表现是进行性记忆衰退，对其机制尚不清楚，亦无有效保护措施。研究显示：突触新蛋白质合成在维持记忆中起重要作用；糖原合酶激酶3（GSK3）活性增高与记忆障碍正相关；重复学习在改善记忆衰退时伴GSK3活性降低。基于国际最新研究进展以及我室的工作，我们设想GSK3可能通过影响突触新蛋白质合成而在AD患者记忆障碍的发生、保护中起关键作用。本项目拟在不同月龄AD转基因鼠，检测GSK3活性、分析其改变与小鼠β-淀粉样肽(Aβ)沉积以及记忆衰退的相关性；检测小鼠突触记忆和骨架相关蛋白以及调节这些蛋白合成的重要分子，如dsRNA依赖性蛋白激酶、真核起始因子的改变及其与GSK-3或Aβ改变的相关性；探讨上述分子在重复学习改善AD转基因鼠记忆衰退时的改变；明确GSK-3活性下降在重复学习改善记忆中的作用。该研究将为AD患者记忆障碍的分子机制提供新资料，为保护其记忆能力提供新靶点。