以DNp73基因修饰树突状细胞致双重特异性的抗肺癌免疫效应及机制研究

肿瘤细胞的免疫逃逸是肿瘤免疫治疗的最大难题之一。本研究利用转录活化区缺失的p73基因(DeltaNp73)在肺癌细胞和肺癌组织新生血管内皮细胞中高表达的特点，以其作为免疫治疗靶标，构建DNp73基因腺病毒载体并转染DC使其持续表达提呈DNp73肿瘤抗原，达到激活同时针对肺癌细胞和肺癌组织新生血管内皮细胞的双重特异性抗肺癌免疫效应不影响正常组织。更重要的是，DNp73可以延长神经细胞及抗原活化后T细胞的生存时间，如DNp73修饰DC能延长其生存时间将使DC更好地发挥抗原提呈作用。本研究检测DNp73修饰后DC的抗原提呈能力及生存变化，对肺癌细胞和肺癌组织新生血管内皮细胞的双重特异性杀伤效性，并在人/鼠三重嵌合(Trimera)小鼠肺癌模型中，评价体内免疫杀伤系统及抗原提呈系统激活情况，探讨其抗肺癌的生物学效应和机制，为治疗肺癌提供新的思路和可靠的实验依据。