Metformin调控IL-6信号途径逆转EMT抑制肺癌侵袭转移的作用及新机制

侵袭转移是肿瘤治疗失败的主要原因之一，而上皮间叶转化（EMT）在肿瘤侵袭转移中起重要作用。研究表明经典降糖药Metformin可选择性地杀伤肿瘤干细胞，并和化疗药具有协同的抑制肿瘤侵袭转移的作用。本项目通过构建高表达IL-6的肺癌细胞株和裸鼠移植瘤模型，研究Metformin对高表达IL-6和亲本株细胞表型的影响、对IL-6/JAK/STAT3通路、EMT信号途径及肺癌细胞侵袭转移的影响。通过体内和体外实验研究发现Metformin不仅可以抑制肺癌细胞的侵袭性，而且可以通过降低IL-6进而抑制EMT关键分子Ecadherin /Vimentin/Snail等的表达，因此证实了Metformin可能通过调控IL-6信号通路逆转EMT抑制肺癌侵袭转移。该项目不仅阐述了Metformin调控EMT的分子机制及其逆转策略，为Metformin糖尿病治疗外的潜在抑癌作用提供实验依据，而且发现了新的癌症治疗的可能靶点，具有重要的科学意义和临床应用价值。本课题已按计划完成全部研究内容，已发表SCI论著2篇（总IF=7.46）。培养博士1名，硕士1名（在读）。