APE1在电离辐射诱导肿瘤细胞mtDNA损伤修复中作用的研究

DNA是电离辐射（IR）致伤细胞最主要的靶分子，mtDNA较nDNA对IR诱导DNA损伤更为敏感，而且是细胞凋亡的启动因素；脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶APE1编码于细胞核DNA，在线粒体碱基切除修复中具有关键作用，但其与IR－mtDNA损伤修复－细胞凋亡途径的关系以及线粒体定位机制尚不清楚。本课题在我们前期工作的基础上，通过APE1定向线粒体表达和RNAi敲低APE1表达，以及线粒体提取和激光共聚焦显微镜等亚细胞定位方法，探讨APE1定位、表达与肿瘤细胞mtDNA损伤、细胞凋亡的关系；进一步应用目的基因随机表位肽库技术筛选、鉴定APE1的线粒体结合表位序列。该研究旨在阐明mtDNA与IR诱导肿瘤细胞凋亡的关系，以及APE1在IR诱导mtDNA损伤修复中的关键作用，同时对阐明APE1线粒体定位机制以及今后可能的以APE1线粒体定位序列为靶点的肿瘤"基因放疗"具有重要的科学价值和临床意义。